Противотуберкулезные препараты: список, классификация и чем опасен 4 ряд препаратов от туберкулеза

05.09.2017

Таблетки от туберкулеза, такие как Изониазид — это лекарственные средства первого ряда. Медикамент является бактерицидным препаратом. Создает эффективное воздействие на внутриклеточные и внеклеточные микробы. Точный механизм его воздействия неизвестен. Далее мы подробно поговорим про противотуберкулезные средства всех видов.

Изониазид

Противотуберкулезные препараты типа Изониазида рекомендуется принимать пациентам со всеми активными формами туберкулезной палочки (туберкулез кишечника, легких, половых органов и прочие). В том числе и при туберкулезном менингите.

Это лекарство является отличным профилактическим средством для людей, которые вступают в контакт с инфицированным. Назначается, если реакция Манту дала положительный ответ (папула больше 5 мм) и, если прочие исследования указали на наличие латентного или не прогрессирующего заболевания.

Также рекомендуется детям младше 4 лет с положительной туберкулиновой пробой, которые склоны к диссеминации.

Дозировка

Дозировку лекарства против туберкулеза устанавливает лечащий врач. Он опирается в назначении дозы на форму болезни и степень ее тяжести. Ни в коем случае нельзя превышать дозу, назначенную фтизиатором.

1. Внутрь — детям и взрослым по 5-15 мг в день на 1 кг массы (от 1 до 3 приемов, после еды). Терапия в этом случае длительная, а суточная норма назначается только индивидуально.
2. Внутримышечно — во время активных форм туберкулеза (пациент не может принимать лекарство перорально). Взрослым и подросткам — 5-12 мг на 1 кг массы в день 10%-ого раствора. Курс — от двух до пяти месяцев.
3. Внутривенно — при частых формах легочного туберкулеза, взрослым и подросткам. Использую 10%-ый раствор по 10-15 мг на 1 кг массы в день. Курсом от 30 до 150 вливаний, который зависит от эффективности лечения и индивидуальной переносимости. После инъекции пациент обязательно должен соблюдать постельный режим в течение как минимум часа.
4. Внутрикавернозно — 10-15 мг на кг 10%-ого раствора в сутки взрослым (при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе). Курс — от 1 до 6 месяцев.
5. Для профилактики — перорально от 5 до 10 мг на кг в день, в 1-2 приема. Курс — 2 месяца.

Продолжительность курса определяет фтизатр, опираясь на запущенность заболевания и на реакцию организма на противотуберкулезные средства.

Побочные эффекты

• Центральная нервная система может реагировать следующим образом: мигрень, головокружение; в определенных случаях — психическое расстройство, эйфорическое состояние, отсутствие сна.
• Органы пищеварения: тошнота, позывы к рвотному рефлексу, медикаментозный гепатит.
• Сердечно-сосудистая система: сердечные боли.
• Эндокринная система страдает крайне редко: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин.
• Аллергические проявления: зуд, высыпания на коже.

Противопоказания

Таблетки от туберкулеза Изониазид противопоказаны при следующих заболеваниях:

1. Эпилептические припадки.
2. Судороги.
3. Полиомиелит в анамнезе.
4. Нарушение работы печени.
5. Дисфункция в работе почек.
6. Атеросклероз.

Цена препарата от 69 рублей 300 мг, 100 шт.

Протионамид

Противотуберкулезные средства имеют классификации. Протионамид — препарат второго ряда. Он препятствует соединению миколевых кислот, которые являются одними из важнейших элементов бактерии-возбудителя. В большом количестве нарушает синтез белков микроорганизмов. Производит бактериостатическое воздействие. Легко и быстро проникает в очаги заболевания.

Показания

Протионамид рекомендуется пациентам с легочным и внелегочным туберкулезом при непереносимости организмом препаратов 1 ряда. Это может быть связано с инфильтративными, язвенными и экссудативными процессами.

Дозировка

Протионамид принимают внутрь после приема пищи.

• Взрослом рекомендуется принимать по 0,25 грамм 3 раза в день, при положительной реакции — 0,5 грамм 2 раза в день.
• У инфицированных людей старше 60 лет и у пациентов с весом менее пятидесяти килограмм суточная дозировка не должна быть больше 0,75 грамм в сутки. Как правило, фтизиатры назначают 0,25 грамм в день.

Максимальная доза в сутки для взрослых — 1 грамм.

• Детям прописывают 10-20 миллиграмм (0,01—0,02 грамма) на кг массы тела 1 раз в день.

Побочные эффекты

• Реакция ЦНС: мигрень, головокружение, потеря внимательности, парестезия, галлюцинации, повышенная возбудимость, чувство тревоги, сонливость или, напротив, потеря сна, общая слабость, депрессивное состояние.
• 
• Побочное действие данных противотуберкулезных препаратов на систему пищеварения: вкус металла в ротовой полости, отрыжка с неприятным запахом, тошнота, позывы к рвоте, анорексия, сухость в ротовой полости, понос, вздутие живота, болевой синдром в зоне живота, медикаментозный гепатит.
• Другие побочные действия: тахикардия, у женской половины населения — нарушение менструации, различные аллергические проявления, гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом.

Противопоказания

Препараты для лечения туберкулеза легких имеют следующие противопоказания:

1. Высокая чувствительность к медикаменту.
2. Острая форма гастрита и 12-перстной кишки.
3. Язва желудка.
4.  Язвенный колит.
5. Различные заболевания печени при обострении.
6. Злоупотребление спиртными напитками.
7. Почечная недостаточность.
8. Нельзя принимать детям младше 14 лет.
9. Беременность, также стоит временно приостановить лактацию, хотя данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют.

Также при лечении туберкулеза легких у взрослых у препарата есть частичные ограничения: сахарный диабет, печеночная недостаточность.

Цена лекарственного препарата Протионамид от 332 рублей.

ПАСК

Это новое лекарство, обладает бактериостатическим эффектом. Воздействует только на микробы-возбудители, которые находятся в активном состоянии. На бактерии в состоянии покоя не воздействуют. Оказывает минимальное влияние на внутриклеточную инфекцию.

Рекомендации по использованию

ПАСК назначается при большинстве разновидностей и расположениях очагов воспаления. В том числе и туберкулезе кишечника. Применяется только совместно с прочими медикаментозными препаратами.

Дозировка

ПАСК применяют внутрь через полчаса-час после употребления пищи. Лекарственный препарат необходимо запивать водой, молочными продуктами, минеральной водой и 0,5-2% натрия гидрокарбоната.

Взрослым людям назначают по 9-12 грамм 3-4 раза за сутки, при весе меньше пятидесяти килограмм — 6 грамм в день.

Детям — из расчета 0,2 г на кг в сутки в 3-4 приема. За день нельзя применять более 10 грамм.

Продолжительность курса определяется специалистом для каждого пациента индивидуально.

Побочное воздействие

• Органы пищеварительной системы: понижение или потеря аппетита, сильное выделение слюны, тошнота, позывы к рвоте, вздутие живота, понос или запор, болевой синдром в области живота, увеличение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, в определенных случаях медикаменозный гепатит (вплоть до смерти).
• Мочеполовые органы: протеинурия, гематурия, кристаллурия.
• Прочие негативные проявления: ПАСК в большом количестве дает антитиреоидный эффект; при продожительном курсе — медикаментозный гипотиреоз, воспаление оптического нерва, синдром Леффлера, васкулит, снижение протромбина.

Противопоказания

1. Непереносимость составляющих ПАСКа.
2. Заболевания запущенного характера почек и печени.
3. Язва желудка и 12-перстной кишки.
4. Туберкулез кишечника и прочие воспалительные заболевания в процессе обострения.
5. Эпилептические припадки.
6. Вскармливание грудным молоком.

Стоимость от двух тысяч рублей.

Классификация препаратов

• К 1-ой группе принадлежат: Изониазид, Рифампицин.
• 2-ая: Стрептомицин, Канамицин, Амикацин, Этамбутол, Пиразинамид, Офлоксацин, Ципрофлоксацин, Этионамид, Протионамид, Капреомицин, Циклосерин.
• 3-я: аминосалициловая кислота, Тиоацетазон.

Препараты первого рядя определяются как наиболее эффективные. Второй ряд — умеренно эффективные. Третий ряд — низкоэффективные.

Лекарства второй и третьей группы используют при противопоказаниях к применению первой.

Антибиотики, в комплексе с другими методами лечения при туберкулезе легких и, если диагностирован туберкулез кишечника — это довольно эффективный противотуберкулезный метод терапии. Это признано во всем мире, в том числе Швейцарским Министерством Здравоохранения.

Многие считают, что лечиться антибиотиками — это значит одно лечить, другое калечить. Но если у вас туберкулез кишечника или других органов, без консервативного вмешательства не обойтись.

Также специалисты рекомендуют принимать таблетки для профилактики различных форм туберкулеза.

Таблетки для лечения туберкулеза Ссылка на основную публикацию

Классификация противотуберкулезных средств

Первое противотуберкулезное лекарственное средство было введено в клиническую практику в 1943 году. Оно относится к антибиотикам группы аминогликозиды.

Основные группы

Современная классификация лекарств от туберкулеза подразумевает их разделение на 4 группы в зависимости от активности по отношению к возбудителям, а также безопасности для организма человека:

• Представители первого ряда – лекарственные средства, которые обладают достаточно хорошей активностью, подавляют активность размножения и развития микобактерий, а также относительно хорошо переносятся организмом человека.
• Представители второго ряда – действующие компоненты лекарств обладают меньшей активностью в отношении микобактерий и более вредны для организма человека, поэтому их назначают только при неэффективности представителей первой линии.
• Резервные медикаменты – лекарственные средства, которые назначаются только при наличии резистентности (устойчивости) микобактерий к лекарствам первой и второй линии.
• Комбинированные лекарства – медикаменты, содержащие в своем составе несколько действующих веществ, относящихся к первой или второй линии. Это позволяет повысить эффективность лекарственного средства, а также обеспечить удобство его применения.

Отдельно выделяются меидкаменты для дополнительной патогенетической терапии. Так как все лекарства от туберкулеза оказывают негативное влияние на печень, то дополнительно назначаются гепатопротекторы (медикаменты, которые способствуют восстановлению печеночных клеток и нормализации их функционального состояния).

Медикаменты 1-го ряда

Противотуберкулезные медикаменты первого ряда назначаются практически всегда, независимо от формы туберкулеза, степени активности патологического инфекционного процесса, а также его локализации. К ним относятся:

• Изониазид – гидразид изоникотиновой кислоты, химиотерапевтический препарат, который обладает максимальной активностью по отношению ко всем типам микобактерий независимо от локализации патологического инфекционного процесса. Оказывает гепатотоксическое действие, поэтому во время его применения назначаются гепатопротекторы, а также назначаются лабораторные исследования (печеночные пробы).
• Рифампицин – полусинтетический антибиотик, который обычно применяется в комбинации с изониазидом, так как обладает высокой активностью независимо от локализации туберкулеза.
• Пиразинамид – химиотерапевтическое средство, которое обладает большей активностью в отношении бактерий туберкулеза при недавнем начале развития инфекционного процесса (свежая форма). Назначается в комбинации с другими противотуберкулезными межикаментыми, так как не исключается формирование резистентности у микобактерий.
• Этамбутол – синтетический представитель с преимущественным противотуберкулезным действием, он используется для комбинированной этиотропной терапии всех форм туберкулеза.
• Стрептомицин – антибиотик группы аминогликозиды, первый противотуберкулезный препарат, который получил распространение в практической медицине. Сегодня самостоятельно не назначается, а только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарствами.

Сегодня все препараты первого ряда назначаются врачом фтизиатром (врач фтизиатр занимается вопросами диагностики, лечения и профилактики туберкулеза) только в комбинации. При тяжелых формах течения инфекции могут назначаться все препараты первого ряда одновременно.

Медикаменты 2-го ряда

Представители второго ряда назначаются в случае формирования резистентности у бактерий к препаратам первого ряда. Они менее активны в отношении микобактерий, обладают преимущественным подавлением роста и размножения отдельных видов возбудителя. Также препараты более токсичны, поэтому они назначаются только по строгим медицинским показаниям. К противотуберкулезным препаратам второго ряда относятся фторхинолоны, антибиотики аминогликозиды, производные изоникотиновой кислоты, синтетические антибактериальные средства. Представители второго ряда также назначаются для комбинированной терапии с другими лекарствами.

Резервные медикаменты

Резервные лекарства от туберкулеза применяются очень редко, так как они обладают достаточно низкой активностью в отношении палочек Коха на фоне высокой токсичности для организма человека. Их назначает врач в случаях формирования резистентности у возбудителя туберкулеза к лекарственным средствам первого и второго ряда, а также при их непереносимости.

Основными представителями резервных противотуберкулезных лекарственных средств являются антибиотики ансамицины (Рифабутин, Клофазимин), полусинтетические пенициллины (Амоксициллин, защищенный клавулоновой кислотой), макролиды (Кларитромицин), производные изоникотиновой кислоты (Флуренизид), синтетические антибиотики (Тиоацетазон, Флоримицин).

Также данная группа представителей включает химические производные гидразидов (Фтивазид).

Комбинированные медикаменты

• Изониазид+Этамбутол – Фтизоэтам В6.
• Изониазид+Рифампицин – Рифинаг, Изо-Эремфат.
• Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид – Зукокс, Рифатер.
• Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид+Этамбутол – Ласлонвита, Форкокс.

Лечение тяжелого течения туберкулеза может включать применение комбинированного лекарства, содержащего 4 действующих компонента.

Новые медикаменты

В стадии разработки и клинических исследований находятся новые противотуберкулезные средства. Самым перспективными из них являются блокаторы фермента аминоацил-тРНК-синтетазы.

Снижение активности фермента в клетках микобактерий приводит к нарушению синтеза определенных белков с подавлением роста и размножения возбудителя.

При этом действующий компонент не оказывает влияние на аналогичные ферментативные системы клеток организма человека.

Противотуберкулезные препараты: классификация

Противотуберкулезные препараты используют не только для лечения, но и профилактики туберкулеза. Для достижения наибольшего эффекта применяют комбинированную терапию. Такая методика снижает возможность развития устойчивых штаммов микобактерий.

Показания к применению противотуберкулезных препаратов

Такие препараты назначаются при туберкулезе любой локализация. Основными показаниями для их применения являются:

• Первичный туберкулезный комплекс.
• Туберкулезная интоксикация.
• Легочный туберкулез.
• Туберкулезный менингит.
• Туберкулез кишечника, брюшины, лимфатических узлов.
• Туберкулезное поражение почек, кожи, костей, мочеполовой системы.
• Положительная  кожная реакция на туберкулин.

Противотуберкулезные средства рекомендуют и для профилактики заболевания. Их назначают людям, имеющим контакт с больными открытой формой туберкулеза.

Классификация противотуберкулезых средств

В современной фармакологии существует несколько вариантов классификации таких лекарств. Они классифицируются по происхождению, эффективности и применению.

По происхождению противотуберкулезные препараты делятся на две группы:

• Синтетические. К ним относятся изониазид, фтивазид, пиразинамид. Они воздействуют только на микобактерии туберкулеза, которые относятся к кислотоустойчивым микробам. Их устойчивость к кислотам связана с наличием в стенке этих бактерий миколевых кислот. Так называются специфические жирные кислоты, благодаря которым микобактерия становится устойчивой к неблагоприятным внешним факторам: низким температурам, кипячению, нагреванию.
• Антибактериальные. Их основными представителями являются стрептомицин, рифампицин, канамицин. Они обладают бактериостатическим действием: подавляют рост и развитие бактерии туберкулеза.

Для профилактики патологии чаще назначают синтетические препараты. Антибиотики в основном используются для лечения имеющегося заболевания.

По применению эти медикаменты делятся на:

• Основные: изониазид рифампицин, стрептомицин.
• Резервные: пиразинамид, циклосерин, канамицин.

Резервные лекарства обладают большим токсическим действием и меньшей активностью, чем птп (противотуберкулезные препараты первого ряда).

В клинической практике получила широкое распространение классификация по эффективности. Выделяют несколько групп таких средств:

• 1 группа. Наиболее эффективные: изониазид, рифампицин.
• 2 группа. Средней эффективности: стрептомицин, циклосерин, фтивазид.
• 3 группа. Умеренной эффективности: парааминосалицилат (ПАСК), тиоацетазон, макролиды.

Также противотуберкулезные препараты бывают узкого (воздействуют только на микобактерии туберкулеза) и широкого спектра действия.

Характеристики групп противотуберкулезных препаратов

Представители различных групп противотуберкулезных препаратов имеют разный механизм действия. Поэтому их выбор обусловлен степенью тяжести и локализацией патологического процесса.

При выявлении заболевания назначаются средства 1 ряда: рифампицин, изониазид.  Противотуберкулезные препараты второго ряда рекомендуют при непереносимости или аллергической реакции на лекарства первого ряда.

Резервные средства и средства 3 ряда используют при неэффективности вышеперечисленных препаратов или в составе комплексного лечения.

Группа препаратов первого ряда

К противотуберкулезным препаратам 1 ряда относятся изониазид и рифампицин. Эти лекарства имеют разные фармакодинамику и фармакокинетику. Основные механизмы действия этих средств описаны в нижерасположенной таблице.

Препарат Механизм действия

Изониазид	Является представителем производных изоникотиновой кислоты. Обладает патологическим воздействием только на туберкулезную палочку и бактерию лепры. На любых других возбудителей не оказывает никакого химиотерапевтического эффекта. Это связано с тем, что в состав бактерий лепры и туберкулеза входит специфический компонент — миколевые кислоты. Они являются мишенью для воздействия изоникотиновой кислоты, которая угнетает их синтез. Недостаточное образование миколевых кислот приводит к нарушению структуры клеточной стенки.
Рифампицин	Относится к полусинтетическим антибиотикам. Его фармакодинамика заключается в снижение синтеза РНК путем ингибирования ДНК — зависимой РНК — полимеразы. В результате этого нарушаются основные этапы белкового синтеза, уменьшается образование РНК бактерий.

Вышеперечисленные медикаменты относятся к основным средствам лечения туберкулеза. Они обладают максимальной эффективностью и не оказывают канцерогенного или мутагенного действия.

Группа препаратоввторого ряда

К ним относятсяофлоксацин, ципрофлоксацин, канамицин, амикацин,циклосерин, стрептомицин, этамбутол, пиразинамид.

Препарат Механизм действия

Офлоксацин, ципрофлоксацин.	Широко известны как высокоэффективные средства для лечения различных форм туберкулеза и других бактериальных инфекций. Эти препараты подавляют активность важных ферментов: ДНК — гиразы и топоизомеразы. Из-за этого нарушается выработка специфической ДНК, что приводит к повреждению клеточной мембраны.
Канамицин, амикацин.	Являются представителями аминогликозидов. Они обладают бактерицидным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, к которым относится и бактерия туберкулеза. Эти лекарства связываются с рецепторами рибосомы, нарушают белковый синтез, разрушают структуру цитоплазматической мембраны.
Циклосерин.	Подавляет выработку ферментов, ответственных за формирование клеточной стенки. В результате этого микобактерии приобретают патологическую форму и теряют устойчивость к кислотам. Клетка быстро разрушается, количество туберкулезных бактерий уменьшается.
Стрептомицин.	Данный препарат относится к первому антибиотику, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность. Он проникает внутрь клетки за счет активного транспорта. Это приводит к разрушению комплекса между РНК и рибосомами. В результате нарушается обмен нуклеиновых кислот, образуются неполноценные белковые соединения. Поврежденная клетка теряет способность синтезировать белки, повреждается ее клеточная оболочка, микобактерия разрушается.
Пиразинамид.	Это лекарство активно только в казеозных очагах, имеющих кислую среду (при PH ниже 5,6). Оказывает на микобактерию туберкулеза бактериостатическое действие. Внутри клетки пиразинамид превращается в пиразинокарбоновую кислоту, угнетает синтез фолиевой и миколевых кислот. В результате усиливается перекисное окисление, образуется перекись водорода. Это приводит к повреждению наружных и внутриклеточных структур микобактерии.
Этамбутол.	Избирательно воздействует только на бактерию туберкулеза. Оказывает в основном бактериостатическое действие. Активное вещество этамбутола проникает внутрь клетки, разрушая внешний слой ее наружной мембраны. Также нарушается внутриклеточный обмен липидов, белков, синтез рибонуклеиновых кислот. При этом изменяется структура и функциональное состояние рибосомы. Особенностью этого препарата является то, что он обладает выраженной активностью только для клеток, которые находятся в стадии активного размножения.

К этим средствам быстро развивается лекарственная устойчивость, поэтому их следует назначать только в сочетании с другими противотуберкулезными лекарствами.

Группа средств третьего ряда

Основными представителями препаратов третьего ряда является ПАСК (парааминосалициловая кислота), кларитромицин и тиоацетазон.

Препарат. Механизм действия

ПАСК.	Угнетает образование фолиевой кислоты. Также воздействует на микобактин, парааминобензойную и пантотеновую кислоты, которые способствуют росту и развитию микобактерий. Устойчивость палочки туберкулеза к этому препарату развивается крайне медленно. Комбинация ПАСК с другими лекарственными средствами значительно усиливает их противотуберкулезное действие.
Кларитромицин.	Относится группе макролидов. В отличие от всех других лекарственных средств кларитромицин эффективен только в щелочной или нейтральной среде. Он оказывает бактериостатическое действие. Макролиды тормозят синтез белковых соединений внутри микобактерии путем связывания с рибосомальными субъединицами. При этом происходят структурные изменения в бактериальной клетке, она разрушается и теряет способность к размножению.
Тиоацетазон.	В основном применяется при развитии резистентности к препаратам первой и второй группы. Используется в настоящее время редко, так как является высокотоксичным средством. Его бактериостатическое действие связано со способностью подавлять активность фермента диаминоксидазы. Также тиоацетазон обладает способностью соединяется с молекулами меди, входящими в состав микобактерии. Это способствует разрушению туберкулезный бактерии.

Препараты третьей группы наиболее токсичны, чем препараты первого и второго ряда.

Резервные средства

Список резервных противотуберкулезных средств включает в себя амоксициллин, фтивазид рифабутин и клофазимин.

Препарат. Механизм действия.

Амоксициллин.	При введении этого препарата снижается выработка веществ, необходимых для формирования клеточной стенки. Это приводит к прекращению роста и лизису туберкулезных бактерий. В результате возбудитель теряет возможность к полноценному размножению
Фтивазид.	Хорошо проникает в кровь, спинномозговую жидкость и мозговую ткань. Там он угнетает синтез микобактерий туберкулеза и способствует их разрушению. Фтивазид активен в отношении возбудителя, устойчивого к стрептомицину, изониазиду и ПАСК.
Рифабутин.	Данное средство оказывает бактериостатическое действие, подавляет РНК — полимеразу, входящую в состав палочки Коха. Также рифабутин обладает и бактерицидным эффектом, разрушая оболочку патогенных микроорганизмов.
Клофазимин.	Воздействует на микобактерии туберкулеза и лепры. Он ингибирует рост возбудителя, блокирует функцию репликации молекулярной клеточной цепи. Клофазимин также повышает фагоцитарную и антимикробную активность макрофагов, что усиливает его бактерицидный эффект.

Резервные препараты хорошо проникают через биологические барьеры, разрушаются в печени и выводятся с мочой. Поэтому при их назначении необходимо учитывать имеющиеся хронические заболевания: пиелонефрит, гепатит, нефропатию.

Комбинированные препараты

Комбинированными противотуберкулезными препаратами называются средства, содержащие два и более лекарственных компонента. К ним относятся:

• Рифинаг (рифампицин и изониазид). Антибиотик блокирует фермент РНК &#8211, полимеразу, что уменьшает синтез микобактерий. Изониазид, в свою очередь, ингибирует выработку миколевых кислот, входящих в клеточную стенку бактерии туберкулеза.
• Фтизоэтам (изониазид и этамбутол ). Изониазид снижает синтез миколевой кислоты, а этамбутол оказывает бактерицидное действие на возбудителей туберкулеза.
• Рифакомб (рифампицин, изониазид, пиридоксин). Сочетание рифампицина и изониазида оказывает выраженный бактериостатический и бактерицидный эффект. Пиридоксин (витамин B6) защищает организм от нейротоксического действия данного препарата.
• Изокомб (рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол, витамин В6). В его состав входят пять компонентов, которые влияют на активно делящиеся клетки и оказывают повреждающее действие на внутриклеточные и внеклеточные микроорганизмы.
• Римкур (рифампицин, изониазид, пиразинамид). Рифампицин и изониазид разрушающе воздействуют на микобактерии туберкулеза. Пиразинамид хорошо проникает внутрь туберкулезного очага и обладает бактерицидным воздействием на возбудителя.

Комбинированные препараты удобны в использовании, особенно при амбулаторном лечении. Их можно применять в острой фазе заболевания и в период долечивания. Лекарственные вещества, входящие в состав этих препаратов, усиливают и дополняют  патогенетический эффект каждого из них.

Принципы применения лекарственных средств при туберкулезе

К основным принципам лечения туберкулеза относятся:

• Регулярный и систематический прием медикаментозных средств.
• Длительный срок терапии не менее 18 месяцев.
• Соблюдение преемственности противотуберкулезного лечения.
• Комбинированное применение лекарственных препаратов.
• Раннее начало патогенетической терапии.
• Индивидуальные схемы лечения с учетом возраста, сопутствующих заболеваний, общего состояния больного.

Стандартный курс противотуберкулезной терапии предусматривает стационарное и амбулаторное лечение, нахождение в санатории и диспансерное наблюдение.

Особенности взаимодействия противотуберкулезных средств

Информация о взаимодействии противотуберкулезных препаратов имеет большое практическое значение. При их назначении необходимо учитывать лекарства, которые постоянно принимает больной. Некоторые из них при одновременном применении могут вызвать неблагоприятные побочные эффекты.

Также нужно знать взаимодействие различных компонентов комбинированных  противотуберкулезных средств. Например, всасывание рифампицина ухудщает одновременный прием антацидов, антагонистов кальция, нейролептиков и оральных контрацептивов.

• Изониазид не рекомендуется сочетать с противосудорожными средствами, барбитуратами, бета-блокаторами, кортикостероидами.
• Пиразинамид несовместим с аспирином, аскорбинкой, лекарственными средствами, содержащими йод.
• Сочетание стрептомицина с противогрибковыми препаратами способствует снижению его антибактериального эффекта.

Этамбутол несовместим с препаратами магния и дисульфирамом. Одновременный прием этих лекарств усиливает побочное и токсическое действие этамбутола.

Побочные действия

К побочным эффектам противотуберкулезных препаратов относятся:

• Поражение печени.
• Эндокринные нарушения.
• Анемия, тромбоцитопения.
• Диспептические расстройства.
• Кожные реакции: зуд, крапивница.
• Артралгии и миалгии.

Одним из побочных действий противотуберкулезных препаратов является нейротоксичность. При их применении у человека появляется раздражительность, нарушение сна, энцефалопатия, когнитивные расстройства, полинейропатия.

Совместимость препаратов с алкоголем

Противотуберкулезные препараты несовместимые с алкоголем. Спиртные напитки во время лечения принимать нельзя, потому что они увеличивают токсичность этих лекарств.

Противопоказания

Противопоказаниями для назначения противотуберкулезных препаратов являются:

• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Беременность и лактация.
• Болезни почек печень и сердца в стадии декомпенсации.
• Органические поражения ЦНС.
• Хроническая сердечная недостаточность.

Также эти медикаменты противопоказаны при эпилепсии и склонности к судорожным припадкам.

Профилактические лекарства при патологии

Для профилактики туберкулеза применяют следующие лекарственные средства:

• Изониазид.
• Рифампицин.
• Рифабутин.
• Циклосерин.
• Стрептомицин.
• Этамбутол.
• Пиразинамид.

Выбор необходимого препарата определяет лечащий врач. При этом учитывается длительность контакта с больным человеком, размеры пробы Манту, наличие хронических болезней.

Эффективность противотуберкулезных препаратов различна. Каждый из них имеет побочные действия и противопоказания. Применение таких средств возможно только под контролем фтизиатра. Точное соблюдение всех рекомендаций врача уменьшит продолжительность острой фазы болезни и поможет добиться длительной ремиссии.

Загрузка…

Противотуберкулезные препараты 3 ряда для лечения больного

К противотуберкулезным относятся антибактериальные препараты, которые эффективны по отношению к микобактериям. При туберкулезе эти лекарства назначают длительными курсами. Преждевременная отмена может вызвать хронитизацию заболевания. Подобный метод лечения носит название противотуберкулезной химиотерапии.

Классификация лекарственных средств против туберкулеза

В основе классификации противотуберкулезных препаратов лежит степень их активности по отношению к палочке Коха (микобактериям)

. Всего выделяют 3 основных ряда таких лекарств:

Противотуберкулезные препараты	Особенности	Примеры наименований
1 ряда	Это самые эффективные противотуберкулезные препараты.
2 ряда	Применяются, если микобактерии устойчивы к противотуберкулезным препаратам 1 ряда или при наличии их плохой переносимости.	Стрептомицин; Пиразинамид; Ципрофлоксацин; Этамбутол; Офлоксацин; Амикацин; Этионамид; Капреомицин; Циклосерин.
3 ряда	Еще называются резервными. Противотуберкулезные средства 3 ряда обладают менее активным действием на микобактерии, чем препараты 1 и 2 ряда. Имеют более высокую токсичность.	ПАСК; Тиоацетазон; Кларитромицин.
Комбинированные	В своем составе имеют сразу несколько антибактериальных компонентов.	Рифампицин, Изониазид; Этамбутол, Изониазид; Пиразинамид, Рифампицин, Этамбутол, Изониазид.
Новые противотуберкулезные препараты	Имеют немногочисленные отзывы, находятся в стадии разработки. Некоторые бывшие больные утверждают, что туберкулез отступил поле 2-3 месяцев приема таких препаратов.	Перхлозон; Микобутин; Сиртуро.

Препараты для лечения туберкулеза 3 ряда

• Эффективность противотуберкулезных средств 3 ряда доказана экспериментами на животных.
• Клинических подтверждений не имеют только синтетические препараты из этой группы лекарств
• . Распространенные препараты от туберкулеза 3 ряда:

Лекарство от туберкулеза	Группа антибиотиков	Механизм действия
Кларитромицин	Макролиды	Связывается с одной из субъединиц рибосомной мембраны клетки, что нарушает синтез белка и вызывает гибель микроба.
Клофазимин	Ансамицины	Угнетает рост микобактерий, оказывает противовоспалительное действие. Может использоваться в сочетании с глюкокортикоидами для уменьшения их дозы.
Линезолид	Оксазолидиноны	Ингибирует синтез белка в клетке возбудителя, вызывая ее гибель.
Амоксициллин (клавулановая кислота)	Полусинтетические пенициллины	Оказывает бактерицидное воздействие на аэробные грамположительные бактерии.
Фтивазид	Гидразиды	Блокирует синтез миколовой кислоты, которая обеспечивает кислотоустойчивость микобактерий.

Показания и противопоказания к назначению

Любые антибиотики являются серьезными лекарствами, поэтому используются исключительно по показаниям

. Кроме того, такие медикаменты имеют множество ограничений к применению. Основные характеристики противотуберкулезных средств 3 ряда:

Лекарство от туберкулеза	Показания	Противопоказания
Кларитромицин	инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей; микобактериальные инфекции; эрадикация; инфекции мягких тканей и кожных покровов.	одновременное лечение Цизапридом, Терфенадином, Пимозидом; лактация; беременность на этапе 1 триместра; повышенная чувствительность к кларитромицину.
Клофазимин	лепрозные реакции; погранично-лепроматозный, пограничный и лепроматозный типы лепры.	частые боли в животе; частая диарея; первый триместр беременности.
Линезолид	внебольничная и госпитальная пневмонии; неосложненные и осложненные инфекции мягких тканей или кожи; инфекции, вызванные бактериями, чувствительными к этому средству.	одновременное лечение ингибиторами МАО, Допамином, Норэпинефрином, Добутамином, Эпинефрином; невозможность контроля артериального давления при неконтролируемой гипертензии.
Амоксициллин (клавулановая кислота)	пиелонефрит; цистит; уретрит; бронхит; пневмония; гонорея; лептоспироз; сепсис; менингит; клещевой боррелиоз; сальмонеллез; хронический гастрит; язва 12-перстной кишки.	инфекционный мононуклеоз; диарея; рвота; аллергический диатез; бронхиальная астма; лимфолейкоз; сенная лихорадка; чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам.
Фтивазид	Лечение всех форм туберкулеза у пациентов в возрасте от 1 года.	стенокардия; эпилепсия; гиперчувствительность к составу Фтивазида; алкоголизм; органические поражения ЦНС; болезни почек и печени; хроническая сердечная недостаточность; лактация, беременность.

Побочные действия

Одной из главных проблем низкой эффективности химиотерапии является развитие тяжелых осложнений от противотуберкулезных средств. Классические побочные эффекты таких лекарств:

• гепатит;
• атрофия зрительного нерва;
• судороги;
• психоз;
• ощущение страха;
• бессонница;
• нарушение микрофлоры кишечника;
• сыпь на коже;
• повышение температуры;
• бронхоспазмы;
• эозинофилия;
• отеки.

Видео

Нашли в тексте ошибку?Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Противотуберкулезные препараты: таблетки, лекарство, Изониазид, средства, ПАСК, классификация, для профилактики

Для эффективного лечения и профилактических мер используют противотуберкулезные препараты — специфические антибактериальные средства, предназначенные для проведения химиотерапии у больных чахоткой.

Классификация средств

При различных формах патологического процесса применяют лекарства от туберкулеза легких, обладающие высоким бактериостатическим действием в отношении возбудителя болезни.

Противотуберкулезные лекарства подразделяют на 3 группы: А, Б, С. Во многих случаях для терапии назначают вещества первого ряда (основные):

• Рифампицин;
• Пиразинамид;
• Изониазид;
• Этамбутол;
• Стрептомицин.

В случае появления устойчивых форм возбудителя туберкулеза и отсутствия эффекта от лечения больному назначают лекарственные средства второго ряда (резервные):

• Этионамид;
• Циклосерин;
• Амикацин;
• Капреомицин.

Во многих случаях для лечения больному рекомендуют лекарства из группы фторхинолонов:

• Офлоксацин;
• Левофлоксацин.

Если болезнь зашла слишком далеко, целесообразно включить в список необходимых средств бактериостатические средства:

5 группа препаратов включает лекарства с недоказанной активностью:

• Амоксиклав;
• Кларитромицин;
• Линезолид.

Необходимо соблюдать определенные правила при назначении противотуберкулезных средств — классификация препаратов облегчает выбор необходимых лекарств.

Виды противотуберкулезного лечения

После проведения диагностики, учитывая симптомы болезни, пациента ставят на диспансерный учет. В первой учетной группе наблюдаются и лечатся пациенты с активной формой туберкулеза.

Выделяют несколько подгрупп, в которых находятся пациенты, больные деструктивным туберкулезом легких, выделяющие бактерии в окружающую среду.

Хроническое течение заболевания любой локализации подлежит тщательному контролю и лечению, особенно в случае развития кавернозного и цирротического процессов.

После проведенной химиотерапии сохраняются остаточные изменения в легочной ткани. Больные находятся под наблюдением врача.

Довольно распространенное явление — контакт человека с источником туберкулезной инфекции. Пациенту необходимо регулярно посещать врача для выявления первичного заражения. Дети и подростки с виражом туберкулиновой пробы регулярно осматриваются фтизиатром.

Лечение заболевания легких проводят с соблюдением основных принципов:

• раннего применения эффективной химиотерапии;
• комплексного использования препаратов;
• назначения лекарств с учетом особенностей возбудителя;
• регулярного контроля над процессом терапии.

Больному назначают специфическое, патогенетическое и симптоматическое лечение.

Жизненно важные препараты

Таблетки от туберкулеза уничтожают чувствительные микобактерии, поэтому их применяют в фазе интенсивной терапии с целью прекращения выделения возбудителя в окружающую среду. Препараты I ряда назначают принимать в течение 2 месяцев (не менее 60 суточных доз) пациентам, у которых впервые обнаружен туберкулез.

Для лечения назначают 4 препарата:

• Изониазид;
• Рифампицин;
• Пиразинамид;
• Этамбутол.

У ВИЧ-инфицированного пациента проводят замену Рифампицина на Рифабутин. Для продолжения терапии в течение нескольких месяцев назначают основные препараты для лечения туберкулеза — Изониазид и Рифампицин. Нередко больному рекомендуют принимать 3 препарата 1 ряда против туберкулеза — Изониазид, Пиразинамид и Этамбутол. Курс терапии длится 5 месяцев.

Схема лечения туберкулеза рекомендована больным, которые прервали терапию или проходят повторный курс. Если диагностирована резистентность возбудителя туберкулеза, суточные дозы препаратов назначают в 1 прием для установления их высокой концентрации в сыворотке крови.

Противотуберкулезный препарат Пиразинамид назначают пациенту в том случае, если имеются противопоказания к применению Этамбутола. Дозу лекарства устанавливают с учетом возраста и веса больного; детям и подросткам назначают препарат по медицинским показаниям.

Комбинированные средства: достоинства и недостатки

Лечение туберкулеза легких у взрослых проводят с помощью лекарственных средств, предназначенных для осуществления контроля над их приемом и предотвращения передозировки. Комбинированные противотуберкулезные препараты включают в свой состав 3-5 компонентов.

В амбулаторной практике используют следующие лекарственные средства:

• Рифинаг;
• Фтизоэтам;
• Римкур;
• Протиокомб.

Основными компонентами комбинированных средств являются изониазид, этамбутол, витамин В6. Лекарство Ломекомб состоит из 5 ингредиентов, оказывающих влияние на течение острого процесса.

Комбинированные средства назначают пациентам с туберкулезом, выявленным впервые, а также при выраженной устойчивости к изониазиду и рифампицину.

В туберкулезном диспансере проводят терапию с помощью лекарственных средств Ломекомб и Протиокомб, повышающих эффективность лечения в случае развития прогрессирующей формы болезни. Главный недостаток комбинированных веществ — наличие побочных эффектов.

Резервные лекарственные средства

Если не удалось достичь эффекта от лечения препаратами 1 ряда, пациенту назначают резервные средства:

• Циклосерин;
• Этионамид;
• Канамицин;
• ПАСК.

Их применение дает хороший результат в лечении заболевания.

Для терапии устойчивых лекарственных форм применяют Левофлоксацин из группы фторхинолонов. Суточную дозу устанавливают индивидуально для каждого больного, учитывая особенности фармакокинетики лекарственного средства. Если больной плохо переносит Левофлоксацин, назначают Авелокс — антибиотик, обладающий универсальным действием.

Лечение интенсивной фазы туберкулеза легких проводят с помощью комбинированных средств, вызывающих развитие побочных эффектов. Левофлоксацин назначают одновременно с лекарствами, устраняющими его побочное действие на нервную систему.

ПАСК оказывает отрицательное влияние на желудок и кишечник. Больному рекомендуют запивать лекарство водой, смешанной с соком клюквы. Прием ПАСК отменяют в том случае, если у пациента появляются боли в суставах.

Побочное действие

Врач проводит мониторинг сопутствующих реакций при проведении лечения химическими средствами. Больному назначают анализы крови и мочи, определяют АЛТ и АСТ в крови, наличие креатинина, рекомендуют осмотр врача при лечении аминогликозидами.

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов проявляются неприятными симптомами. Изониазид вызывает головную боль, раздражительность, бессонницу. У больного поражается зрительный нерв, возникают сердцебиение, боль в сердце, симптомы стенокардии. Рифампицин (Реф) тяжело переносится пациентами, т.к. вызывает серьезные осложнения со стороны нервной системы:

• нарушение зрения;
• неустойчивую походку;
• отсутствие правильной ориентации в пространстве.

Нередко у пациента развивается аллергическая реакция, сопровождающаяся болью в мышцах, слабостью, герпетическими высыпаниями, лихорадкой.

Терапия противотуберкулезными препаратами оказывает отрицательное действие на пищеварительную систему. Пациент жалуется на тошноту, рвоту, боль в желудке и печени. Канамицина сульфат вызывает диспепсические расстройства, неврит и появление крови в моче.

Как принимать препараты

Для лечения туберкулеза легких назначают определенную схему терапии. Лекарство принимают в дозе, рекомендованной врачом с учетом стадии развития болезни.

В схему лечения входят вещества, усиливающие действие противотуберкулезных лекарств, например, глутамил-цистеинил-глицин динатрия. Больным ВИЧ-инфекцией терапию проводят в течение 9-12 месяцев.

Левофлоксацин назначают в случае устойчивости возбудителя болезни к лекарствам основной группы. Антибиотик принимают непрерывно в течение 24 месяцев. Он оказывает бактерицидное действие, однако не рекомендуется пациентам с больными почками. Лекарство нетоксично, поэтому пациенты хорошо его переносят.

Для лечения взрослых назначают аминогликозиды в комбинации с пенициллинами. Амикацин вводят внутримышечно, внутривенно капельно. Дозу препарата врач назначает индивидуально. Во время лечения больному дают пить много жидкости. Амикацин нельзя смешивать с другими препаратами.

Пациенты с сахарным диабетом при лечении Рифампицином и Изониазидом должны контролировать уровень глюкозы в крови.

Таблетки ПАСК принимают согласно инструкции, запивая молоком или щелочной минеральной водой. Фракция АСД 2 рекомендуется больным при тяжелой форме туберкулеза.

Терапия стимулятором Дорогова

Если развилась устойчивость к препаратам 1 и 2 ряда, некоторые пациенты используют нетрадиционные методы лечения. При туберкулезе легких отлично зарекомендовал себя препарат АСД — антисептик и стимулятор, восстанавливающий клетки больного органа и иммунную систему.

Лечение фракцией АСД улучшает работу легких, увеличивает количество ферментов и восстанавливает проницаемость клеточной мембраны. В результате действия препарата активизируется метаболизм в тканях больного органа. Лекарство имеет неприятный запах, поэтому перед приемом его смешивают с соком или кефиром.

Противопоказан прием фракции беременным и кормящим матерям. Современная фармакология рассматривает АСД как естественный комплекс, сходный по структуре с веществами, входящими в состав организма человека.

Новые лекарства

Среди лучших препаратов отмечают эффективное лекарственное средство SQ109, применяемое для лечения больных легочным туберкулезом.

После его использования в течение 6 месяцев удается остановить выделение возбудителя в окружающую среду. Лекарство безопасно и хорошо переносится пациентами.

SQ 109 назначают при проведении комбинированной терапии в сочетании с Изониазидом, Бедаквилином и Ампициллином.

Новые противотуберкулезные средства относятся к лекарствам 2 ряда и обладают антибактериальным действием. Пациенту назначают препараты:

• Бедаквилин;
• Линезолид;
• Спарфлоксацин;
• Этионамид.

Новые противотуберкулезные препараты помогают успешно бороться с первичной или вторичной лекарственной устойчивостью микобактерии туберкулеза. Среди новых лекарств от туберкулеза эффективное действие оказывают препараты BPaMZ и BPaL, используемые для терапии туберкулеза различной локализации. Лекарство BPaL применяют для лечения болезни, вызванной устойчивыми формами возбудителя.

Новые препараты против туберкулеза проходят клинические испытания и значительно уменьшают продолжительность терапии. Лекарство Протиокомб в несколько раз уменьшает количество таблеток, необходимых для приема в течение суток, а его эффективность не уступает действию монопрепаратов.

Совместимость с алкоголем

Пациенты, злоупотребляющие спиртными напитками, нередко заболевают туберкулезом. Лечение пьющего человека длительное, сопровождается тяжелыми осложнениями. При алкогольной зависимости больному туберкулезом назначают такие препараты, как:

• Стрептомицин;
• ПАСК;
• Рифампицин.

Если во время лечения пациент позволит себе небольшую дозу спиртного, после приема лекарства нередко развивается гастрит, увеличивается нагрузка на печень.

Амикацин в сочетании с алкоголем вызывает появление тошноты и рвоты. Симптомы угнетения нервной системы возникают после одновременного приема антибактериального средства Амикацин и крепких спиртных напитков. Вредная привычка и самовольное прекращение лечения нередко приводят к снижению защитных сил организма, развитию кавернозной формы туберкулеза.

Чрезвычайно опасно сочетание следующих лекарств с алкоголем: Рифадина, Изониазида, Этионамида. После употребления небольших доз спиртного у больного появляются симптомы острого гепатита. Одновременный прием противотуберкулезных лекарств и алкоголя нарушает функцию поджелудочной железы, усиливает воспаление дыхательных путей.

Противопоказания к применению

Противотуберкулезные препараты не всегда приносят пользу больному. Изониазид не назначают пациентам с заболеваниями печени, эпилепсией и реактивным психозом. ПАСК вызывает обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гломерулонефрит, нефроз, гипотиреоз.

В подавляющем большинстве случаев Амикацин не рекомендуют пациентам, страдающим патологией органов зрения и слуха, почечной недостаточностью.

Иногда больные жалуются на появление аллергической реакции в период лечения противотуберкулезными препаратами.

В этом случае пациенту рекомендуют антигистаминные лекарственные средства:

• Тавегил;
• Диазолин;
• Задитен.

Ципрофлоксацин не назначают пожилым людям, беременным, при повышенной чувствительности к лекарственному средству. В тубдиспансерах инфузионную терапию начинают со струйного введения антибиотика.

Процедуру не рекомендуют пациентам, страдающим сопутствующими заболеваниями:

• тромбофлебитом;
• гипертонической болезнью II и III степени;
• сахарным диабетом;
• геморрагическим диатезом;
• недостаточностью кровообращения II и III степени.

В период кормления грудью противопоказан прием Рифампицина и лекарств из группы фторхинолонов.

Профилактическое действие

Пациент принимает таблетки для профилактики туберкулеза. Стрептомицин назначают беременным, больным, страдающим патологией головного мозга, почек, сердца. У детей и взрослых проводится профилактика туберкулеза с помощью лекарства Метазид. Препарат обладает бактерицидным действием, но иногда вызывает появление побочных эффектов:

• головокружение;
• тошноту;
• рвоту;
• понос;
• аллергическую реакцию.

Лекарство принимают одновременно с витаминами В1 и В6. Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями нервной системы.

Профилактика туберкулеза у взрослых проводится с помощью антибиотика широкого спектра действия. Циклосерин принимают по назначению врача. Лекарство противопоказано людям с психическими расстройствами, злоупотребляющим спиртными напитками.

У пьющего пациента возникает головная боль, тремор, нарушение ориентации, повышенная раздражительность. Во время приема антибиотика необходимо соблюдать осторожность, т.к. у больного могут появиться судороги. В этом случае пациенту назначают успокаивающие и противосудорожные лекарства.

Противотуберкулезные средства

1.Классификация противотуберкулезныхсредствПрепаратыIряда (основные).1)Синтетические — изониазид (ГИНК(гидразид изоникотиновой кислоты),тубазид);

• — этамбутол;
• 2) Антибиотики -рифампицин, рифамицин (рифоцин); — стрептомицина сульфат;
• Препараты IIряда (резервные).1)Синтетические — этионамид (трекатор);
• — ПАСК(парааминосалициловая кислота); натрияпарааминосалицилат (ПАСК-натрий); 2) Антибиотики — циклосерин.

Такая систематизацияобусловлена различиями в их активностии токсичности. Препараты Iрядасочетают высокую активность противмикобактерии туберкулеза и умереннуютоксичность.

Препараты IIряда характеризуются либо меньшейактивностью, либо более высокойтоксичностью, либо тем и другим.

ПрепаратыIрядаприменяют для лечения пациентов свпервые выявленным туберкулезом, IIряда – при неэффективности или плохойпереносимости основных препаратов.

2.Противотуберкулезные средства Iряда А)Синтетические. Основнымпредставителем группы гидразидовникотиновой кислоты (ГИНК) являетсяизониазид. Изониазид(тубазид,ГИНК). Спектри механизм действия.

Обладает высокойактивностью в отношении микобактерийтуберкулеза (превосходит стрептомицин).В отличие от стрептомицина воздействуети на внутриклеточно расположенныемикобактерии туберкулеза. Оказываетугнетающее влияние на возбудителяпроказы. Другие микроорганизмы кизониазиду не чувствительны.

На микобактериитуберкулеза оказывает бактериостатическоеили бактерицидное действие, механизмкоторого до сих пор не выяснен. Имеютсяданные, что изониазид угнетает синтезмиколевых кислот, являющихся важнейшимструктурным компонентом клеточнойстенки микобактерий туберкулеза.

С этимсвязывают высокую избирательностьдействия изониазида на микобактерии,так как в тканях макроорганизма, а такжеу других микроорганизмов миколевыхкислот нет. Возможно, определенноезначение имеет угнетение синтезануклеиновых кислот.

Устойчивостьмикобактерий туберкулеза к изониазидуразвивается значительно медленнее, чемк стрептомицину и рифампицину.

Пути поступленияв организм и метаболизм.

Изониазид хорошовсасывается из желудочно-кишечноготракта. Через 1-2 ч он накапливается вплазме крови в максимальных концентрациях.Препарат легко проникает через тканевыебарьеры и относительно равномернораспределяется по всем тканям.Обнаруживается в бактериостатическихконцентрациях в ликворе и серозныхполостях.

Большая частьизониазида подвергается химическимпревращениям с образованием метаболитови конъюгатов, одним из важных путейинактивации является ацетилирование.Установлено, что скорость этого процессагенетически обусловлена и можетварьировать.

1. Основное количествоизониазида и продуктов его превращениявыводится в первые сутки главным образомпочками.
2. Изониазид являетсяантагонистом витаминов РР и В6.
3. Побочные эффекты.

• невриты (в том числе поражение зрительного нерва);
• нарушения со стороны ЦНС: эйфория, бессонница, раздражительность (вследствие ингибирования МАО), нарушение памяти, возможны психические расстройства;
• диспепсические расстройства: сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры;
• гепатотоксичность;
• анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• аллергические реакции относительно редки (лихорадка, сыпь, эозинофилия).

Многие из побочныхэффектов изониазида связаны с угнетениемобразования пиридоксальфосфата, которыйявляется коэнзимом, необходимым дляразнообразных превращений аминокислот.В связи с этим одновременно с изониазидомназначают пиридоксин (витамин В6).

К производнымгидразида изоникотиновой кислоты такжеотносятся фтивазид, метазид, салюзидрастворимый. Все они менее активны, чемизониазид, и никаких преимуществ посравнению с ним не имеют. Применяютсяредко, обычно при непереносимостиизониазида.

Этамбутол.

Спектри механизм дей­ствия.

Туберкулостатическоедействие (на другие патогенныемикроорганизмы не дей­ствует). Подавляетразмножение микобактерий, устойчи­выхк стрептомицину, изониазиду, ПАСК,этионамиду.

Механизм действия этамбутоласвязывают с угнетением синтеза РНК.Устойчивость микобактерий к этамбутолуразвивается относительно медленно.

Применяют при лечении различных формтуберку­леза (в комбинации с другимипротивотуберкулезными препаратами).

Пути поступленияв организм и метаболизм.

Принимаютвнутрь однократно после завтрака. Изжелудочно-кишечного тракта всасываетсяне полностью (примерно 3/4), но достаточно,чтобы обеспечить бактериостатическийэффект. Максимальные концентрации вплазме крови накапливаются через 2 — 4ч; снижение их на 50% происходит примерночерез 8 ч.

Выделяетсяв основном почками в течение первыхсуток. В моче обнаруживаются неизмененныйэтамбутол (90%), а также его метаболиты.Heбольшаячасть их выводится кишечником (около20%).

Побочные эффекты.

• нарушения зрения, в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета, ухудшается острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра­зование скотом); возникает через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависит от дозы. Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2-8 нед). В процессе лечения необходим систематический кон­троль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущени­ем и другими показателями состояния глаз.
• могут усилиться кашель, уве­личиться количество мокроты;
• диспепсичес­кие явления;
• парестезии, головокружение, депрессия;
• кожная сыпь, артралгия.

Противопоказания:воспаление зрительного нерва, катаракта,воспалительные заболевания глаза,диабети­ческая ретинопатия, беременность.

Б)Антибиотики