“ПегИнтрон” – это эффективный препарат, который относится к категории иммуномодулирующего с одновременным противовирусным действием. Основным преимуществом препарата является удобство его применения и высокое противовоспалительное лечебное действие.
Применяется лекарство один раз в неделю, на протяжении которой в крови поддерживается определенная его концентрация. Для работающих пациентов это идеальный вариант. Кроме того, предлагается разная форма выпуска и дозировка.
Показания к применению
“ПегИнтрон” назначается пациентам с особой хронической формой гепатита категории В и С. Это люди, возраст которых выше 18 лет, у которых отсутствует декоменсация болезни печени. Идеальной формой лечения данной патологии является комбинированная терапия с применением препаратов интерферона категории альфа-2b, к которой относится “ПегИнтрон”.
Состав
Во флаконах в прямой зависимости от дозировки присутствует 50, 80, 100 или 120 мкг основного компонента — пегинтерферона категории альфа-2b, имеющего вид особого лиофилизата.
В процессе растворения всего содержимого получается лечебный раствор, в котором содержится пегинтерферон категории альфа-2b.
Его концентрация составляет 50 мкг — 0,5 мл, 80 мкг — 0,5 мл, 100 мкг — 0,5 мл или 120 мкг — 0,5 мл.
В шприц-ручке препарата в зависимости от его дозировки присутствует 50, 80, 100, 120 мкг основного лечебного вещества, которое имеет вид лиофилизата. Как только шприц готов к уколу, получается особый раствор, в котором содержится пегинтерферон категории альфа-2b. Уровень его концентрации зависит от объема — 50 мкг — 0,5 мл, 80 мкг — 0,5 мл, 100 мкг — 0,5 мл, 120 мкг — 0,5 мл.
В составе “ПегИнтрона” во флаконах и ручках присутствуют особые вспомогательные вещества — полисорбат 80, натрия гидрофосфат, вещество дигидрофосфат, а также сахароза.
Лечебные свойства
Основным действующим веществом является интерферон, обладающий иммуностимулирующим и эффективным противовирусным влиянием. Интерферон категории альфа-2b получается из клона вида Еscherichia coli.
Он имеет в составе особый генно-инженерный и гибрид плазмы, что кодирует интерферон, присутствующий в лейкоцитах человека.
Согласно проведенным исследованиям, основная биологическая активность препарата основана как раз на наличии в составе лечебного интерферона категории альфа-2b.
Клеточный особый эффект интерферона основан на связывании его с особыми рецепторами, присутствующими на самой поверхности клеток.
При связке с верхней оболочкой клетки, основное вещество особым образом инициирует определенную последовательность реакций внутри. Они, в свою очередь, включают особую индукцию лечебных ферментов.
Некоторые специалисты считают, что данный процесс особо опосредует самые разные эффекты от интерферона на клеточном уровне. Среди них можно выделить:
- Подавление процесса репликации зараженных клеток
- Глубокое ингибирование пролиферации
- Качественные иммуномодулирующие действия – усиление активности клеток — макрофагов
- Цитотоксичность лимфоцитов клеток, которые являются мишенью.
Каждый из эффектов в состоянии особым образом опосредовать общую активность терапии основного вещества.
Фармакодинамика “ПегИнтрона” была изучена способом изменения температуры во рту не болеющих людей, при помощи концентрации особых эффекторных белков. Было изучено общее количество лейкоцитов и особых элементов — нейтрофилов.
Больные, которые получали препарат, отмечали повышение температуры, зависящее от принятой дозировки. При однократном приеме лекарства в дозировке от 0,25 до 2 мкг было замечено зависимое от дозировки увеличения общей концентрации вещества неоптерина в виде сыворотки.
Процесс снижения количества лейкоцитов, а также нейтрофилов на конец месяца особым образом коллелировало с установленной дозой “ПегИнтрона”.
Основное действующее вещество на данный момент очень хорошо изучено. По большей части оно состоит из особых монопегилированных элементов.
Сразу после введения препарата его максимальная концентрация в организме достигается примерно через 17-40 часов. Эффект сохраняется достаточно долгое время – от 48 часов до 72.
Общее количество основного лечащего вещества увеличивается строго пропорционально принятой дозировке.
В процессе вторичного применения происходит процесс кумуляции интерферона, но его общая биологическая активность немного увеличивается.
Выведение средства осуществляется в среднем за 30 часов, максимум 33. Общие механизмы процесса клиренса пока не были изучены. Единственное, что известно, долевое соотношение почечного клиренса равно примерно 30% от всего подобного процесса в целом.
Особые нейтрализующие эффект антитела к основному лечебному веществу были проанализированы в сывороточных пробах у больных, что получали лекарство в процессе проводимых исследованиях.
Подобные антитела особым образом нейтрализуют целевую противовирусную активность действующего вещества.
Процент обнаружения основной массы нейтрализующих антител у пациентов, получающих “ПегИнтрон” в дозировке 0,5 мг на килограмм веса, составил примерно один к одному.
Средняя цена от 7000 до 12000 руб.
Формы выпуска
“ПегИнтрон” выпускается в виде специализированном порошке, из которого приготавливается инъекционный раствор. В комплекте идет специализированный растворитель. Порошок белого цвета. В его составе нет никаких посторонних компонентов.
Что касается растворителя, то это совершенно бесцветная жидкость, в которой нет никаких видимых частиц.
Растворитель добавляется в полном объеме, чтобы эффективно компенсировать потери в процессе растворения лиофилизата и при введении готового раствора.
В таком виде препарат выпускается во всех вариантах дозировки – 50, 80, 100, 120 и 150 мкг. Флаконы выполнены из стекла. В комплекте идет одна ампула с порошком, одна емкость с раствором, игла для проведения инъекции и две салфетки. Растворитель находится в двухкамерном шприце-ручке. Упаковка картонная. Цена препарата колеблется от 7000 до 12000 тысяч рублей.
Способ применения
Дозировка препарата прямо зависит от формы гепатита. В любом случае терапия назначается лечащим врачом и проводится строго под его пристальным контролем.
При хроническом гепатите В лекарство “ПегИнтрон” специалистом назначается в дозировке 1-1,5 мкг на килограмм тела. Принимается строго раз в неделю, но время приема достаточно долговременное – от 24 до 52 недель. Дозировка подбирается строго индивидуально. Во внимание принимается планируемая эффективность и общий уровень безопасности применения.
Больным со сложной формой гепатита В, что часто вызывается вирусом D и С, для получения общего лечебного эффекта часто требуется более высокая дозировка, а также более долговременный курс терапии. Места, куда вводится препарат, рекомендуется чередовать.
При гепатите С, раствор вводится в дозировке 0,5-1 мкг на кг массы. Принимается раз в семь дней на протяжении полугода. Если по проведенном лечении наблюдается элиминация вируса РНК из сыворотки, процесс продлевают еще на 6 месяцев. В ситуации, если и после этого наблюдается та же картина, лечение продолжать не имеет смысла, его прекращают.
Если в процессе терапии отмечаются нежелательные процессы в организме или изменения в проведенных лабораторных исследованиях, дозировка “ПегИнтрона” тщательно.
Если нежелательные эффекты сохраняются и после применения препарата, лечение им прекращают полностью.
Особого внимания заслуживает рекомендуемое время лечебного процесса. Здесь есть несколько основных правил, которых придерживаются специалисты:
- Если у больного с формой гепатита 1 после 12 недель нет элиминации РНК вируса из состава крови, в дальнейшем можно не рассчитывать на высокий результат
- Если положительный вирусологический ответ был получен после 12 недель, его продолжают еще на протяжении 9 месяцев. В среднем процесс занимает 48 недель
- Если у людей с относительно низкой концентрацией бактерий после 4 недель была отмечена элиминация, а потом за 24 недели не была отмечена, лечение можно, как прекратить полностью, так и продолжить еще на такой же срок. Необходимо понимать, что риск появления рецидива при продолженном лечении сведена к минимуму
- Пациентам с генотипом вируса 2 или 3 стоит пройти 24-недельный курс лечения
- При инфицировании вирусом генотипа 4 назначается схема лечения, которая характерна для вируса генотипа 1.
Вне зависимости от формы развития заболевания и его типа, необходимо знать основные правила приготовления раствора, который будет использован для инъекций. К основным правилам разведения можно отнести:
- Порошок должен быть разведен только тем растворителем, который идет в комплекте, его нельзя смешивать с иными препаратами
- После смешивания флакон очень хорошо встряхивают до тех пор, пока состав не будет полностью растворен
- Общее время растворения лекарства должно быть не более 10 минут
- Для лечения и введения применяют до 0,5 мл всего объема
- Перед введением готовый раствор в обязательном порядке нужно внимательно осмотреть на предмет наличия в нем видимых элементов. При их присутствии или при сильном изменении цвета раствор применять нельзя
- Если нет возможности сразу применять готовый раствор, его стоит убрать на хранения в прохладное место, но только на 24 часа, не более.
Весь оставшийся раствор после инъекции не подлежит последующему использованию, его нужно утилизировать.
При беременности и грудном вскармливании
В процессе проведенных исследований вещества интерферон альфа-2b, оно показало свои абортивные действия. Отсюда можно судить, что препарат “ПегИнтрон” опасен для будущих мам.
Потому при беременности его применять не стоит.
Не надо присовокуплять к другим возможным проблемам со здоровьем беременной (с одной из таких, можно ознакомиться в статье: Рвота на протяжении всего срока беременности) еще одну.
Всем женщинам репродуктивного возраста лекарство можно использовать для лечения только, если используются современные эффективные контрацептивные методы.
Что касается лечения “ПегИнтроном” при грудном вскармливании, то здесь никакие исследования не были проведены. Соответственно нет никаких сведений относительно того, выделяются ли компоненты препарата с молоком или нет. Во избежание вероятного риска процесс лечения в данный период лучше прекратить.
Пациенты, которые прошли курс лечения данным препаратом, должны еще на протяжении полугода после его окончания пользоваться противозачаточными средствами. это основано на том, что лекарство накапливается в клетках организма и частично сохраняется в нем примерно полгода.
Противопоказания
“ПегИнтрон” не назначается при наличии таких патологий, как:
- Гепатит, который относится к категории аутоиммунного
- Разные заболевания психического плана, а также при тяжелом депрессивном состоянии с суицидальными наклонностями и мыслями
- Серьезные болезни сердца и сосудов, их ничем неконтролируемое течение
- Сбой в работе щитовидной железы, если их не получается эффективно поддерживать на должном уровне при помощи современных лекарственных препаратов
- Серьезные нарушение почек, а также печени (декоменсированная форма)
- Разные формы болезней ЦНС
- Беременность и лактация
- Особая чувствительность непосредственно к основному действующего веществу — интерферону или к присутствующим в составе вспомогательным компонентам.
Перекрестные лекарственные взаимодействия
Препарат можно неоднократно применять одновременно с рибавирином. Если лечение назначается ВИЧ-инфицированным, которые получают максимально активную противовирусную лекарственную терапию, “ПегИнтрон” назначается с большой осторожностью, так как присутствует риск развития особого молочнокислотного ацидоза.
Необходимо соблюдать определенную осторожность в процессе назначения препарата одновременно с лекарствами, в метаболизме которого принимают участие особые изоферменты категории CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Побочные эффекты
В процессе проведенных исследований у пациентов, которые принимали “ПегИнтрон”, были отмечены легкие или умеренно выраженные побочные эффекты. Они не требовали прекращения лечения. Все признаки и побочные симптомы можно разделить на три основные категории:
- Часто встречаются – головная боль, небольшое воспаление в месте инъекции, озноб, быстрая утомляемость, тошнота, боль в суставах, состояние депрессии, нарушение пищеварения, нарушение концентрации внимания
- Менее часто встречающиеся – сухость кожи и небольшой зуд, потливость, одышка, нервозность, приливы, сонливость, кашель, синусит, спутанность сознания, снижение либидо, апатия, воспаления глаз, запор, нарушения менструации
- Редко встречающиеся побочные эффекты – значительные нарушения в ЦНС. Сюда можно отнести тяжелое депрессивное состояние, суицидальные наклонности, довольно агрессивное поведение, галлюцинации и психоз.
Были отмечены единичные случаи возникновения панкреатита, припадков, развивался диабет, а также периферического плана невропатия.
Передозировка
В процессе проведения определенных клинических испытаний были отмечены случаи случайной передозировки препарата. Во всех ситуациях принятая доза превышала стандартную в два раза, не больше. Ничего серьезного при такой передозировке не отмечалось, все явления проходили самостоятельно, то есть не требовалось отменять терапию “ПегИнтроном”.
Условия хранения
Препарат хранится в недоступном для детей месте. Температура хранения составляет 2-8 градуса. По истечении срока годности, который составляет 3 год, препарат использовать не рекомендуется.
Аналоги
“Имудон”
“Имудон”Фармстандарт, РоссияЦена от 420 до 650 руб.
Основным действующим веществом является смесь лизатов бактерий. Это идеальное иммуномодулирующее средство, которое применяется при таких заболеваниях, при которых требуется обязательное повышение защитных сил организма. Средство способствует серьезному увеличению общего количества иммунокомпетентных клеток. Применение повышает выработку интерферона в клетках и лизоцима.
Плюсы
- Цена намного ниже, чем у “Пенгитрона”
- Лекарство комфортно в применении – это таблетки с приятным мятным вкусом
- “Имудон” можно принимать с разными лекарственными препаратами
Минусы
- Узкая направленность препарата — он назначается в массе своей для лечения и профилактики заболеваний полости рта и горла
- Высокие результаты достигаются только в процессе комплексного лечения.
“Пегасис”
Ля Рош, ФранцияЦена от 7000 до 9500 руб.
Это иммуномодулирующий препарат, который применяется при лечении гепатита С и В. “Пегасис” обладает сильной противовирусной, а также антипролиферативной активностью. Реализуется в виде раствора для подкожного введения.
Плюсы
- Высокие показатели эффективности при лечении гепатита
- Более низкая цена при сравнении с “Пенгитроном”
- Если следовать инструкции в процессе введения препарата, можно избежать местного воспаления
Минусы
- Большое количество побочных эффектов, многих из которых нет у “Пегинтрона”, это требует определенной осторожности
- Первый угол необходимо делать в поликлинике, так как есть вероятность развития опасной аллергической реакции, что потребует помощи специалиста.
Скачать инструкцию по применению
Пегинтрон: отзывы, аналоги, инструкция, где купить
Данный препарат можно применять только по назначению врача.
Фармакологическое действие препарата
Пегинтрон – препарат с иммуномодулирующим действием.
Фармакологическое действие препарата
Действующее вещество препарата — рекомбинантный интерферон альфа-2b, который подавляет вирусы гепатита В и С, стимулирует иммунитет.
В какой форме выпускается
Пегинтрон выпускают в виде лиофилизированного порошка для дальнейшего разведения и проведения инъекций.
Назначение препарата
Лечение Пегинтроном эффективно при хроническом гепатите В и С, но только в тех случаях, когда у пациента нет декомпенсированных заболеваний печени.
В большинстве случаев для лечения хронического гепатита С Пегинтрон сочетают с препаратом Рибавирин.
Инструкция Пегинтрона: способ применения
Пегинтрон при хроническом гепатите В вводят подкожно в дозировке 1-1,5 мкг на килограмм веса больного. Колют лекарство 24-52 недели один раз в неделю.
При хроническом гепатите С Пегинтрон назначают в дозировке 0,5-1 мкг/кг. Лекарство полгода колют подкожно один раз в 7 дней. Если через полгода терапии в крови пациента все еще обнаруживается РНК вируса, лечение продлевают: препарат вводят еженедельно в той же дозе еще полгода. Если и через год лечения обнаруживается вирус, лечение Пегинтроном прекращают.
В процессе лечения допускается корректировка дозы лекарства в меньшую сторону — в зависимости от состояния пациента и данных лабораторных анализов.
Судя по отзывам о Пегинтроне, место для подкожного укола желательно каждый раз подбирать новое – во избежание появления раздражения и боли в месте инъекции.
При проведении комбинированной терапии, дозировка Пегинтрона по инструкции составляет 1,5 мкг/кг веса больного. Вводят лекарство один раз в неделю.
Дозировка Рибавирина зависит от веса пациента, принимают его внутрь ежедневно. Пациенты весом меньше 65 кг могут принимать 800 мг Рибавирина в сутки; пациенты весом 65-85 кг – 1000 мг; пациенты весом больше 85 кг – 1200 мг.
Порошок Пегинтрон для приготовления раствора для уколов можно смешивать только с прилагающимся растворителем. Смешивание в одном шприце Пегинтрона и других лекарств недопустимо. Время растворения порошка — не больше 10 мин. Оставшийся в шприце раствор подлежит утилизации, использовать повторно его нельзя.
Побочные действия Пегинтрона
- Лечение Пегинтроном может вызывать раздражительность, астению, головокружение, боли в суставах, бессонницу, диарею, фарингит, головные боли, тревожность, облысение, недомогание, кашель, запор, повышение давления, боли в груди, сыпь на коже, рвоту, сонливость, диспепсию, обильные менструальные кровотечения, нарушения менструального цикла, уменьшение веса, боли в глазах, конъюнктивит, заложенность носа.
- Есть отзывы о Пегинтроне, подтверждающие, что препарат может вызывать и более серьезные побочные действия: галлюцинации, психоз, агрессию, суицидальные мысли.
- У пациента, проходящего комбинированную терапию, может начаться тремор, потеря или нарушение слуха, стоматит, глоссит, простатит, бронхит, ринорея, также может наблюдаться повышенная ломкость волос, повышенная чувствительность к свету, сильная жажда, повышенное давление.
Зафиксированы случаи, когда пациенты непреднамеренно принимали Пегинтрон в дозировке, превышающей терапевтическую (в некоторых случаях – в два раза). Серьезных побочных действий при этом не возникало. Отмечалось ухудшение самочувствия, но все симптомы прошли самостоятельно, без последствий. Отзывы о Пегинтроне от пациентов, превысивших дозу лекарства, подтверждают то, что лечение в этом случае можно не прекращать.
Когда нельзя назначать
Пегинтрон по инструкции противопоказан при аутоиммунных и серьезных психических заболеваниях, тяжелых болезнях сердечнососудистой системы, нарушениях функции щитовидной железы, почек и нервной системы, декомпенсированном заболевании печени, при эпилепсии, гиперчувствительности к интерферону.
Во время беременности, лактации принимать лекарство нельзя.
Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!
Пегинтрон : инструкция по применению
Введение. Пегинтрон ® в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель содержатся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется растворителем, который прилагается, и для ввода используется до 0,5 мл полученного раствора. Полная инструкция для приготовления и введения препарата приведена в приложении к инструкции.
Пегинтрон ® во флаконах. До растворения Пегинтрон ® , лиофилизированный порошок, имеет вид белого или почти белого тела в форме целой таблетки или кусочков или порошка. Порошкообразный содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций, для введения используют до 0,5 мл раствора.
С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций МЕДЛЕННО вводят во флакон с препаратом Пегинтрон ® , направляя поток жидкости на стеклянную стенку флакона. Лучше не направлять поток прямо на белое тело или порошок и не вводить жидкость быстро, потому что это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут раствор может быть мутным или пенистым.
Осторожно переворачивайте флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не трясите, только легко переворачивайте флакон. После этого порошок должен полностью раствориться. После окончания растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, раствор должен стать прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю.
Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.
Если пациент делает инъекции самостоятельно, он должен знать о необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.
В процессе приготовления раствора из порошка препарата Пегинтрон ® как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы.
Однако каждая упаковка содержит избыточное количество растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, указанной на упаковке.
Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового раствора: 50 мкг в 0,5 мл, 80 мкг в 0,5 мл, 100 мкг в 0,5 мл, 120 мкг в 0,5 мл, 150 мкг в 0 5 мл.
Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор необходимо осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета раствора использовать его не следует. Остатки раствора необходимо вылить.
Пегинтрон ® не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.
Нарушения психики и функции центральной нервной системы (ЦНС). Тяжелые состояния, связанные с ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мышления и попытка самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время терапии и даже после прекращения лечения, главным образом в течение 6-месячного периода наблюдения.
При лечении альфа-интерферонами наблюдались другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленную против других, например, гомицидальни мысли), биполярное расстройство, манию, спутанность сознания и изменения ментального состояния. По состоянию больных следует внимательно следить, выявляя любые симптомы психических расстройств.
При появлении таких симптомов врач должен помнить о потенциальной серьезности этих нежелательных эффектов и рассмотреть необходимость адекватной терапии.
Если психические симптомы сохраняются или ухудшаются или появляется суицидальные или гомицидальне мышления, рекомендуется прекратить лечение препаратом Пегинтрон ® и следить за состоянием пациента, а в случае необходимости прибегнуть к психиатрического вмешательства.
Пациенты с симптомами или с анамнезом тяжелого психического состояния. Если лечение интерфероном альфа-2b считается необходимым для взрослых пациентов с тяжелыми психическими состояниями в настоящее время или в анамнезе, терапию следует начинать только после соответствующей индивидуализированной диагностики и лечения психического заболевания.
Применение препарата Пегинтрон ® детям и подросткам с тяжелыми психиатрическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано.
Во время лечения и в течение 6-месячного периода наблюдения после лечения суицидальные мысли и попытки самоубийства были частыми среди детей и подростков, получавших терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, чем среди взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%) .
Как у взрослых, так и у детей и подростков наблюдались другие побочные реакции со стороны психики (например депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость).
Пациенты, употребляющие психоактивные вещества. Лечение интерфероном может быть связано с обострением симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С (ВГС), с сопутствующими психическими расстройствами или расстройствами из-за употребления психоактивных веществ.
Если для таких пациентов лечение интерфероном альфа считается необходимым, следует перед началом терапии тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и потенциал применения других веществ.
При необходимости для оценки, лечения и наблюдения за пациентом необходимо применять комплексный подход, в том числе, с привлечением врача-психиатра или нарколога. Состояние пациентов следует тщательно контролировать во время терапии и даже после ее прекращения.
Рекомендуется раннее вмешательство в случае повторного возникновения или развития психических нарушений и применения психоактивных веществ.
Рост и развитие (дети и подростки) . В течение курса лечения продолжительностью 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто наблюдались снижение массы тела и замедление роста.
Данные за более длительный период лечения детей комбинацией интерферон / рибавирин также свидетельствуют о существенном замедлении роста (снижения> 15 процентиля показателя роста по сравнению с первоначальным показателем) в 21% детей, даже если лечение завершилось более 5 лет назад.
Индивидуальная оценка соотношения польза / риск у детей . Ожидаемую пользу лечения следует тщательно взвешивать с учетом данных по безопасности для детей и подростков.
- Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, оборачиваемость которой не определена.
- Этот риск должен оцениваться с учетом особенностей заболевания ребенка, как признаки прогрессирования (в частности фиброз), сопутствующие заболевания, которые могут негативно повлиять на развитие болезни (например коинфекция ВИЧ), а также прогностических факторов ответа (генотип ВГС и вирусная нагрузка).
Если это возможно, ребенка необходимо лечить после пубертатного скачка роста, чтобы уменьшить риск задержки роста. Данных о долгосрочном влияния на половое созревание нет.
У некоторых пациентов, как правило летних, которые получали высокие дозы за онкологическими показаниям, наблюдались оглушения и кома, включая случаи энцефалопатии. Несмотря на то, что эти эффекты являются обычно обратимыми, у нескольких пациентов полное восстановление состояния наступало через три недели. Очень редко при получении высоких доз интерферона альфа наблюдались судороги.
Всем пациентам в исследованиях хронического гепатита С была проведена биопсия печени перед включением в исследование, но в некоторых случаях (у пациентов с генотипом 2 и 3) лечение проводилось без гистологического подтверждения. Следует соблюдать действующие рекомендации по терапии гепатита С при решении вопроса о необходимости проведения биопсии печени перед началом лечения.
Гиперчувствительность немедленного типа.
В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (например крапивницей, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксией).
С появлением таких реакций на фоне введения препарата Пегинтрон ® следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие высыпания не требуют прекращения лечения.
Сердечно-сосудистая система. Как и при лечении интерфероном альфа-2b, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда в анамнезе и / или аритмией в анамнезе или в настоящее время должны быть под постоянным наблюдением врача.
У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии препаратом Пегинтрон ® .
Данных о детей и подростков с заболеванием сердца в анамнезе нет.
Нарушение функции печени. Препарат Пегинтрон ® следует отменить в случае пролонгации времени свертывания крови, что может указывать на декомпенсацию функции печени.
Печеночная недостаточность. Пегинтрон ® повышает риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Необходимо контролировать функцию печени, включая уровни альбумина сыворотки крови, АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы и ЛДГ (лактатдегидрогеназы) на 2-м, 8-м и 12-й неделе после начала лечения Пегинтрон ® , а затем каждые 6 месяцев в течение лечения.
Следует окончательно прекратить применение препарата Пегинтрон ® при наличии тяжелой формы поражения печени (степень 3) или печеночной недостаточности (> 6 баллов по шкале Чайлд-Пью; класс В и С).
Лихорадка. Хотя лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, часто регистрируют при лечении интерфероном, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.
Гидратация. Больным, которые получают терапию препаратом Пегинтрон ® , необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться регидратация.
Изменения в легких. Инфильтраты в легких, пневмонит и пневмония, иногда с летальным исходом, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа.
С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за больными и при необходимости — отмена терапии.
Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.
Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител и аутоиммунных нарушений.
Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений, поэтому решение о применении препарата таким пациентам следует принимать после положительной оценки соотношения польза / риск и тщательного обследования больных.
В случае возникновения синдрома Фогта-Коянаги-Харады у пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимают интерферон, антивирусную терапию следует отменить, рекомендованные кортикостероиды.
Со стороны органов зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, экссудаты сетчатки и окклюзия артерии или вены сетчатки (см. Раздел «Побочные реакции»).
Всем пациентам до начала терапии необходимо пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые имеют офтальмологические жалобы, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование.
Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии препаратом Пегинтрон ® .
Следует прекратить терапию препаратом Пегинтрон ® при появлении новых или усилении имеющихся офтальмологических нарушений.
Изменения щитовидной железы. Нечасто у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз.
В 21% детей, получавших лечение препаратами Пегинтрон ® / рибавирин, наблюдалось повышение уровня ТТГ (тиреотропного гормона), а в 2% — кратковременное снижение показателей, меньших нижней границы нормы.
Перед началом лечения Пегинтрон ® следует определить уровни ТТГ, а при выявленной патологии со стороны щитовидной железы следует провести общепринятое лечение. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ.
При наличии нарушения функции щитовидной железы лечения Пегинтрон ®можно продолжить, если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне. У детей и подростков функцию щитовидной железы (ТТГ) следует проверять каждые 3 месяца.
Метаболические расстройства . Наблюдались случаи гипертриглицеридемии и усиление гипертриглицеридемии (иногда тяжелой формы), поэтому рекомендуется контролировать уровень липидов крови.
Применение при коинфикуванни ВИЧ и вирусом гепатита С.
Митохондриальная токсичность и лактоацидоз.
Пациенты, коинфицированы ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут подвергаться повышенному риску развития лактоацидоза. При добавлении Пегинтрон ® и рибавирина до ВААРТ необходимо быть осторожными (смотрите инструкцию по применению рибавирина).
Декомпенсация функции печени у пациентов, коинфицированных ВГС / ВИЧ, с прогрессирующим циррозом.
В коинфицированных больных с прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и летального исхода.
Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск этой категории больных.
Другие выходные факторы, которые могут приводить к высокому риску декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
По состоянию коинфицированных пациентов, получающих антиретровирусную и Антигепатитний терапию, следует тщательно наблюдать и оценивать по шкале Чайлд-Пью. Пациентам с прогрессирующей декомпенсацией функции печени следует немедленно отменить Антигепатитний терапию и посмотреть антиретровирусное лечение.
Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ.
Пациенты, коинфицированы ВГС / ВИЧ, получающих терапию интерфероном альфа-2b / рибавирином и ВААРТ, имеют повышенный риск развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС.
Хотя большинство нарушений может быть устранена уменьшением дозы, у таких пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг гематологических показателей.
Пациенты, получавшие комбинированную терапию препаратом Пегинтрон ® и рибавирином и зидовудином, имеют повышенный риск развития анемии, поэтому одновременное применение этой комбинации с зидовудином не рекомендуется.
Пациенты с низким уровнем клеток CD4 +. Данные по эффективности и безопасности терапии для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем клеток CD4 +
ПегИнтрон
ПегИнтрон – лекарственный препарат, обладающий иммуномодулирующей активностью.
Действующее вещество
Пэгинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b).
Форма выпуска и состав
Выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для парентерального введения. Реализуется лекарство во флаконах по 2 мл в комплекте с растворителем, в картонных упаковках, а также, в двухкамерных шприцах-ручках (с растворителем, иглой и салфетками), в контурных пластиковых упаковках, находящихся в картонных пачках.
| Порошок лиофилизированный | 1 фл. |
| Пегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка) | 50 мкг |
| 80 мкг | |
| 100 мкг | |
| 120 мкг | |
| 150 мкг | |
| Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80. |
Показания к применению
- хронический гепатит В (терапия пациентов старше 18 лет, у которых нет декомпенсированных болезней печени);
- хронический гепатит С (лечение больных старше 18 лет, в анамнезе которых отсутствуют декомпенсированные заболевания печени).
В большинстве случаев во время терапии хронического гепатита С порошок ПегИнтрон комбинируют с Рибавирином. Поэтому, при использовании этих двух препаратов нужно также руководствоваться инструкцией по применению Рибавирина.
Противопоказания
- индивидуальная непереносимость любого интерферона;
- гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам лекарства;
- период лактации (грудного вскармливания);
- беременность;
- эпилепсия либо нарушение функции центральной нервной системы;
- нарушение работы почек при КК менее 50 миллилитров в минуту;
- декомпенсированная болезнь печени;
- тяжелое сердечнососудистое заболевание (неконтролируемое или нестабильное состояние на протяжении предыдущих шести месяцев);
- нарушение работы щитовидной железы, которую путем медикаментозного лечения не удается поддерживать на стандартном уровне;
- выраженное психическое нарушение или тяжелое психическое заболевание в анамнезе (суицидальные попытки или мысли, депрессия и проч.);
- аутоиммунные заболевания в анамнезе.
Инструкция по применению ПегИнтрон (способ и дозировка)
Препарат вводят п/к в дозе 1 мкг/кг или 0,5 мкг/кг 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев или в дозе 1,5 мкг/кг массы тела при использовании в составе комбинированной терапии с рибавирином.
Оптимальную дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и риска развития побочных реакций. Если спустя 6 месяцев из сыворотки выделяется РНК вируса, то терапию продолжают еще 6 месяцев.
В целом продолжительность лечения составляет 1 год.
Если во время приема возникают побочные реакции, то дозу рекомендуется снизить в 2 раза. При сохранении побочных реакций или их повторном возникновении после изменения дозы терапию прекращают.
Дозу корректируют исходя из количества тромбоцитов, нейтрофилов и функции почек. Лечение прекращают при снижении числа тромбоцитов менее 25×109/л или числа нейтрофилов менее 0,50×109/л.
Побочные эффекты
Применение ПегИнтрон может вызывать следующие побочные действия:
- головокружение;
- сонливость;
- астения;
- депрессия;
- раздражительность;
- боли в суставах;
- головные боли;
- бессонница, тревожность;
- недомогание;
- фарингит;
- диарея, запор;
- облысение;
- кашель;
- рвота;
- повышение артериального давления;
- сыпь на коже;
- боли в области грудной клетки;
- заложенность носа;
- конъюнктивит, боли в глазах;
- нарушение менструального цикла, обильные менструальные кровотечения;
- уменьшение веса.
Также может провоцировать более серьезные побочные эффекты:
- суицидальные мысли;
- агрессия, психоз, галлюцинация;
- потеря или нарушение слуха;
- тремор;
- стоматит;
- простатит;
- глоссит;
- ринорея;
- бронхит;
- повышение чувствительности к свету;
- ломкость волос;
- повышенное артериальное давление;
- сильная жажда.
Передозировка
Серьезных побочных явлений при передозировки ПегИнтрон не возникает.
Аналоги
- Аналоги по коду АТХ: Альгерон, Пегинферон.
- Препараты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Деринат.
- Не принимайте решение о замене самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
ПегИнтрон — противовирусное средство, иммуномодулятор. Представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного монометоксиполиэтиленгликоля и интерферона альфа-2b. Средняя молекулярная масса составляет около 31,300 дальтон.
Особые указания
При появлении утомляемости, спутанности сознания или сонливости на фоне терапии не рекомендуется управлять сложной техникой и автомобилем.
При беременности и грудном вскармливании
Противопоказан при беременности.
При необходимости назначения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В детском возрасте
Не рекомендуется использовать у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
В пожилом возрасте
Зависимости фармакокинетики препарата от возраста не выявлено. Подбора дозы с учетом возраста не требуется.
При нарушениях функции почек
В период лечения больным с функциональными нарушениями почек требуется постоянное наблюдение.
При нарушениях функции печени
Безопасность и эффективность пегинтерферона альфа-2b пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями печени не изучены, поэтому его не следует назначать данной категории пациентов.
Лекарственное взаимодействие
- При неоднократном применении с Ребетолом (рибавирином) симптомов фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
- Требуется соблюдать осторожность при использовании одновременно с ЛС, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.
- У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), возрастает риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при добавлении комбинации ПегИнтрон + рибавирин к ВААРТ.
Условия отпуска из аптек
Информация отсутствует.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступных для детей местах при температуре +2…+8 °С. Срок годности – 3 года.
Цена в аптеках
Цена ПегИнтрон за 1 упаковку от 3 897 рублей.
ПегИнтрон
Если хотите получить описание к ПегИнтрон прямо сейчас, нажмите Ctrl+P.
Форма выпуска
порошок лиофилизированный для приготовления раствора подкожных инъекций 80мкг
Кто производит
Шеринг-Плау (Бринни) Компани (Ирландия)
Фармакологическая группа
Противовирусные — интерфероны
Состав лекарства
Активное вещество: пэгинтерферон альфа-2b.
Непатентованное наименование
Пэгинтерферон альфа-2б
Фармакологическое действие препарата
Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием.
Когда назначают
Хронический гепатит В (лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени).
Хронический гепатит С (лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени).
Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;
тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;
нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
нарушение функции почек (при применении в комбинации с рибавирином);
декомпенсированное заболевание печени;
эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;
беременность (в т.ч. беременность у женщины — партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином);
период лактации (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к любому интерферону;
повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата
Возможные побочные действия
Наиболее часто: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.
Менее часто: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.
Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.
Кроме того, возможны, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b , были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая невропатия.
Комбинированная терапия с рибавирином
Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были, также, отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса, гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфоаденопатия.
Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.
Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином.
Редко отмечались офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующими заболеваниями и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием.
Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.
Очень редко отмечались рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
При применении интерферонов альфа отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.
Требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.
Применение и дозирование
Доза и схема лечения подбирается индивидуально врачом и проводится под его контролем.
Превышение дозы
Информация отсутствует.
Особые указания
При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.
При лечении ПегИнтроном больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ.
В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию.
Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона уменьшают.
При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном.
Необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.
В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч.
с фатальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки.
При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Любому пациенту с жалобами на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование.
Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед началом лечения ПегИнтроном рекомендуется провести обследование глаз.
У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b , нечасто развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз.
При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне.
Уровни тиреотропного гормона следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.
Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b , применять ПегИнтрон у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.
Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы.
Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридов в плазме крови, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.
Более подробную информацию о препарате см. инструкцию по применению.
Способ хранения
Хранят при температуре от 2° до 8°С.
Способ реализации
Отпускается по рецепту
Внимание!!! Информация предназначается для врачей и медперсонала.