Таблетки иресса: инструкция по применению, цена и отзывы

Достижения онкологии позволяют эффективно бороться даже с тяжелыми формами злокачественных новообразований. Примером является препарат «Иресса» для подавления рака в легких.

Являясь по сути представителем подгруппы ингибиторов протеинкиназ, он способен вмешиваться непосредственно в сам цикл деления раковых клеток, препятствуя росту опухолей. Принимать решение о подобной схеме химиотерапии должен только опытный онколог. Самолечение недопустимо.

Характеристики препарата

Противораковое средство «Иресса» является современной разработкой фармакологической промышленности. Опыт его использования онкологами убедительно доказывает, что препарат эффективно подавляет раковую активность.

На аптечной полке медикамент представлен в форме округлых двояковыпуклых таблеток под коричневой защитной оболочкой. На одной из сторон имеется гравировка IRESSA. На изломе – беловатая крошка. В аптечной упаковке имеется по три блистера, в каждом по 10 штук.

Иных форм выпуска медикамента не имеется – ни раствора для инфузий, ни трансдермального пластыря. Производителем выпускается исключительно лекарство «Иресса» в таблетках. Торговые названия для гефитиниба – «Гефитиб» либо «Гефитиниб-натив».

Когда назначают лекарства на основе гефитиниба

Как показали проведенные производителем исследования, медикамент с активным веществом гефитинибом особенно эффективен в следующих случаях:

• местнораспростарненное течение рака легких – без вовлечения в злокачественный процесс иных органов либо лимфатических узлов;
• немелкоклеточное метастатическое новообразование в паренхиме легкого – к примеру, плоскоклеточная карцинома либо аденокарцинома, невосприимчивые к линии химиотерапии на основе платины.

По индивидуальным показаниям врачебная комиссия онкодиспансера может рекомендовать «Ирессу» в иных случаях, помимо перечисленных в инструкции по применению, если ожидаемая польза будет превышать возможные побочные реакции.

Фармакологическое действие гефитиниба

Принадлежность к подгруппе ингибиторов протеинкиназ позволяет гефитинибу подавлять способность опухолевых клеток к разрастанию.

Фармакодинамика

Механизм действия медикамента основан на избирательном блокировании рецепторов эпидермального фактора роста. Это ведет к замедлению роста злокачественного новообразования, равно как самого процесса ангиогенеза и метастазирования. Гибель раковых клеток ускоряется.

При этом происходит торможение развития разнообразных линий опухолевых клеток, а также стимулирование противоракового воздействия химиотерапевтических медикаментов. На этом фоне существенно удлиняются сроки прогрессирования очагов с метастатическим раком.

Фармакокинетика

После приема таблеток перорально всасывание осуществляется медленно. Поэтому высокая концентрация в плазме крови достигается только через 4,5–6 часов. При этом биодоступность составляет около 55–58%. Одновременно установлено, что прием пищи не оказывает существенного влияния на параметры биодоступности, тогда как реагирование с белками плазмы крови достижимо в пределах 90%. Метаболизм протекает за счет изофермента CYP3A4. Сроки полувыведения в среднем составляет 40 часов. Главным образом эвакуирование остаточных веществ осуществляется с каловыми массами, лишь частично почечными клубочками – до 4–6%.

Инструкция по применению «Ирессы»

Основным путем введения противоопухолевого лекарства с гефитинибом является внутрь – перорально. Какого-либо специального измельчения таблеток не требуется, достаточно сопроводить прием небольшим объемом чистой воды. Если в силу объективных причин онкобольной не в состоянии проглотить целую таблетку, ее допустимо растворить в 100 мл дистиллированной воды, но не иных жидкостей. После тщательного размешивания суспензию выпивают незамедлительно.

В случае пропуска очередной дозы медикамента при лечении рака легких следующую таблетку рекомендуется выпить сразу же, если осталось более 12 часов до последующего приема. Одновременный прием двух доз «Ирессы» в сутки абсолютно запрещен.

Особые указания:

• назначать и наблюдать за фармакологическим действием препарата должен онколог, уже имеющий опыт использования «Ирессы»;
• при развитии на фоне химиотерапии тяжелой диареи либо иных побочных эффектов допустимо сделать краткий перерыв в лечении – до 10–14 суток, с последующим возобновлением приема таблеток;
• в исключительных случаях возможно введение суспензии медикамента через назогастральный зонд;
• изменение дозировок либо кратности приема лекарства без согласования с лечащим врачом недопустимо.

Коррекции доз в случае пожилого возраста онкобольных, нарушений функционирования гепатоцитов либо половой/национальной принадлежности больного не требуется.

Противопоказания и побочные эффекты

Подгруппа ингибиторов протеинкиназ имеет ряд ограничений к использованию, которые присущи и для таблеток «Ирессы»:

• индивидуальная непереносимость гефитиниба;
• повышенная восприимчивость к компонентам медикамента;
• период беременности и лактации;
• возраст до 18 лет, поскольку информации о безопасности применения средства в педиатрической практике не имеется.

Особую осторожность следует соблюдать при химиолечении «Ирессой» у лиц, в лабораторных анализах которых выявлено повышение трансаминаз, к примеру, в случае течения цирроза, гепатита, равно как при диагностировании сопутствующих болезней – пневмокониоза, идиопатического фиброза легких.

Лекарственное взаимодействие:

• снижают эффективность гефитиниба барбитураты, иные активаторы изофермента CYP3A4;
• усиливают фармакологические свойства препарата лекарства подавляющие изофермент CYP3A4, к примеру «Итраконазол»;
• гефитиниб меньше тормозит рост опухоли, если принят после средств, которые повышают кислотность желудочного содержимого.

Необходимость одновременного использования антикоагулянтов диктует потребность в постоянном мониторинге параметров свертываемости крови на всем протяжении химиотерапии «Ирессой».

С алкогольной продукцией противораковый медикамент абсолютно не сочетаем. При передозировке у лиц, принимающих «Ирессу», были зафиксированы жалобы на диспепсические расстройства, дерматовысыпания, головные боли, изменение параметров крови, мочи.

Состав и полезные свойства

В каждой таблетке активным компонентом представлен непосредственно гефитиниб в объеме 250 мг. Именно ему присуще проявлять яркую противоопухолевую мощь. Благодаря этому удается справляться с агрессивными проявлениями новообразований в дыхательных структурах.

Вспомогательными компонентами в инструкции перечислены лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, а также натрия кроскармеллоза, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Их задача в составе медикамента – одновременно сохранять и усиливать фармакологические действия гефитиниба.

Полезными свойствами противоракового лекарства следует назвать:

• торможение процесса распространения злокачественного новообразования;
• предупреждение перемещения опухолевых клеток в отдаленные органы с системами организма – метастазирования;
• ускорение механизма гибели раковых элементов – апоптоза;
• усиление активности химиотерапевтических лекарств;
• удлинение сроков пятилетней выживаемости онкобольных;
• повышение качества их жизни.

При своевременно начатом воздействии «Ирессой» в целом наблюдается быстрый перелом клинических проявлений опухолей в легком – положительная динамика состояния онкобольного.

Цена на препарат «Иресса»

Как правило, приобрести таблетки с гефитинибом возможно исключительно в специализированных отделах аптек, у которых имеется лицензия Министерства здравоохранения на подобный вид деятельности. Чаще всего подобное возможно в крупных аптечных сетях.

При этом, чтобы «Ирессу» купить, потребуется предъявить рецепт от онколога. В нем специалист указывает всю необходимую информацию – МНН вещества, его объем, а также способ введения в организм больного и количество упаковок.

По стоимости медикамент находится в одном ряду со многими ингибиторами протеинкиназ.

За упаковку таблеток в среднем придется заплатить от 60 000 до 98 000 рублей.

В интернете «Иресса» по цене в аптеках-онлайн несколько доступнее.

Однако все риски подобных покупок лекарства приобретатель берет на себя – производитель за некачественные препараты, приобретенные онлайн, ответственности не несет.

Условия хранения

Поскольку «Ирессу» в аптеках отпускают в форме таблеток, то основные требования к ее сохранности и высокой фармакологической активности – соблюдение температурного режима в помещении.

Оптимальным является диапазон от 22 до 28 градусов. Влажность воздуха – обычная.

Тем не менее еще одно важное требование – прямые солнечные лучи не должны попадать на упаковку, поскольку они искажают химическую структуру медикамента.

Поэтому упаковку рекомендуется хранить за плотно закрытой дверцей шкафа. Это позволит избежать еще одной опасности – попадания таблеток в руки детей.

Препарат для их неокрепшего организма крайне токсичен, может явиться первопричиной тяжелого лекарственного отравления, даже летального исхода.

• Средние сроки годности «Ирессы» при невскрытой упаковке – около четырех лет. Если же блистер с таблетками был вскрыт, его лучше
• использовать до истечения сроков, указанных производителем на торце аптечной упаковки.

Аналоги и заменители

Полностью идентичным как по химическому составу, так и по фармакологическим эффектам таблеткам «Ирессы» можно указать исключительно препарат «Гефитиниб-Натив». Если же у онкобольного выявлена непереносимость обоих лекарственных средств, производитель будет подбирать аналоги для химиотерапии из следующего перечня:

• «Гливек»;
• «Сунитиниб-Натив»;
• «Вотриент»;
• «Афинитор»;
• «Нексавар»;
• «Ибранса»;
• «Стиварга»;
• «Капрелса»;
• «Сутент»;
• «Иматиниб»;
• «Миелофар»;
• «Гистамель»;
• «Иглиб»;
• «Спрайсел».

Тем не менее необходимо понимать, что у вышеперечисленных медикаментов против рака имеется свой ряд показаний, а также противопоказаний и побочных эффектов. Их и учитывает онколог при назначении химиолечения опухолевого процесса. Самолечение несет в себе высокий риск осложнений.

Отзывы о «Ирессе»

Практика специалистов в области онкологии убедительно доказывает, что включение в схему химиотерапии «Ирессы» позволяет эффективно бороться с раков в паренхиме легких. Даже с метастатическим его течением. Лекарство переносится в большинстве случаев хорошо, побочные реакции минимальны.

Петр Геннадьевич, 51 год, химиотерапевт

Недавно мужу врач выставил страшный диагноз – местнораспространенная форма опухоли в легком. Сразу предупредил – операция не принесет улучшения, требуется длительный курс химиотерапии.

Лучше, если будут приобретены таблетки «Иресса» – о них лучше всего отзываются ведущие онкологи мира. У нас имеется возможность приобретать это лекарство в Европе через знакомых.

Теперь муж пьет таблетки, и мы надеемся победить болезнь.

Ольга Станиславовна, 45 лет

Специалисты в прогнозе указали: если не принимать мощные противораковые лекарства, к примеру, «Ирессу», то срок моей жизни минимальный. Родственники в Европе прислали мне таблеток на курс, теперь усиленно прохожу лечение.

Надежды не теряю, ведь медицина непрерывно развивается, а чудеса случаются каждый день.

Иван Александрович, 57 лет

Иресса: производитель препарата, инструкция, цена таблеток, аналоги, отзывы

На сегодняшний день при лечении онкологических заболеваний наиболее эффективными препаратами, разрушающими раковую опухоль, являются ингибиторы протеинкиназ (ферментов, провоцирующих рост опухоли). К данной группе препаратов принадлежит Иресса, предназначенная для лечения рака легких.

Форма выпуска, состав и упаковка

1 таблетка содержит:

• Гефитиниб (250 мг).
• Лактозы моногидрат (дисахарид, к которому присоединена молекула воды). Необходим для эффективного прессования таблеток (163,5 мг).
• Микрокристаллическую целлюлозу (модификация хлопковой целлюлозы), которую используют в качестве эмульгатора и стабилизатора (50 мг).
• Натрия кроскармеллозу (натриевая соль целлюлозы), помогающую таблетке полноценно раствориться после ее применения. Снижает потери количества активного вещества до его поступления в кровеносную систему (20 мг).
• Повидон, низкомолекулярный поливинилпирролидон, который используется в качестве связующего другие компоненты вещества. Улучшает растворение и биодоступность препарата (10 мг).
• Натрия лаурилсульфат (натриевая соль лаурилсульфокислоты). Является эмульгатором (поверхностно-активным веществом), который стабилизирует смесь компонентов препарата (1,5 мг).
• Магния стеарат — стабилизирующее вещество, которое применяется для улучшения вязкости и сохранения консистенции препарата (5 мг).

Оболочка состоит из:

• Гипромеллозы – не обладающей запахом и вкусом частично метилированной и гидроксипропилированной целлюлозы, раствор которой используется для получения твердых пленочных покрытий (7,65 мг).
• Макрогола 300 (полимер этиленгликоля), который регулирует скорость растворения оболочки таблетки в желудочном соке (1,5 мг).
• Оксида железа красного и желтого Е172 — химических соединений железа и кислорода, которые используются для окрашивания оболочки (0,9 мг).
• Титана диоксида Е171 – пищевой краситель (0,5 мг).

В картонную пачку упакованы 3 блистера. Каждая блистерная упаковка содержит 10 таблеток.

Производитель

Зарегистрированная в Великобритании англо-шведская фармацевтическая компания АстраЗенека.

Показания к применению

Противопоказания

1. Наличие индивидуальной непереносимости любого компонента.
2. Грудное вскармливание, беременность.

Не используется для терапии у детей и подростков.

Препарат с осторожностью (применение требует наблюдения врача и, возможно, коррекции дозы) назначается при:

• пневмонии постлучевой, лекарственной, интерстициальной;
• идиопатическом фиброзе легких;
• пневмокониозе.

Применение препарата также требует осторожности, если повышена активность печеночных трансаминаз (наблюдается при гепатитах, циррозе печени, гепатозе, при воздействии токсинов и некоторых медикаментов, дефиците α1-антитрипсина и болезни Вильсона-Коновалова).

Под воздействием гефитиниба тормозится:

• рост опухоли;
• появление метастаз;
• новообразование сети кровеносных сосудов в опухоли (ангиогенез).

Кроме того, гефитиниб:

• ускоряет гибель опухолевых клеток (апоптоз);
• увеличивает активность противоопухолевых химиотерапевтических препаратов и эффективность других видов терапии.

Всасывание препарата происходит не очень быстро, поэтому в плазме крови постоянная концентрация препарата устанавливается после употребления 7-10 доз. Максимальная концентрация наступает спустя 3-7 часов после употребления лекарства.

В среднем абсолютная биодоступность препарата (количество активного вещества, дошедшее до места его действия) равна 59%. Прием пищи на биодоступность гефитиниба не влияет, но если показатель рН желудочного сока превышает 5, биодоступность снижается.

Гефитиниб распределяется в тканях экстенсивно (не в глубь, а в ширь).

Исследования вне живого организма продемонстрировали, что гефитиниб в незначительной степени подавляет фермент CYP2D6 (печеночный фермент, ответственный за метаболизм приблизительно ¼ всех лекарственных препаратов).

Общая скорость очищения плазмы крови (плазменный клиренс) при приеме гефитиниба — около 500 мл/мин, а период полувыведения в среднем равен 41 часу. Выводится препарат преимущественно с фекалиями (на почки приходится менее 4% от поступившей дозы).

Гефитиниб в организме подвергается значительному метаболизму – в выделениях было выявлено 5 метаболитов (промежуточных продуктов обмена) и 8 – в плазме крови.

У больных с гепатитом или циррозом особенности воздействия препарата не изучены.

Инструкция по применению препарата Иресса: дозировка

Препарат (250 мг) необходимо принимать 1 раз в сутки.

Таблетка растворяется в 100 мл негазированной питьевой воды, раствор после растворения препарата сразу же полностью выпивается (к приему пищи употребление раствора никак не привязано). Таблетка растворяется целиком, раствор можно помешивать, но разминать таблетку нельзя.

Особенности применения:

• Другие виды жидкости для приготовления раствора не используются.
• Прием двойной дозы не допускается (интервал должен составлять более 12 часов).
• Прием раствора Ирессы может быть назначен также через питательный (назогастральный) зонд.
• Показанием для изменения дозы является плохо купирующаяся диарея.
• Прерывать лечение можно на 2 недели, после чего продолжается прием Ирессы.

Побочные действия

Нарушения со стороны:

1. пищеварительной системы: очень часто наблюдают тошноту, диарею, рвоту, стоматит; часто – анорексию, дегидратацию, сухость в ротовой полости; редко – перфорацию ЖКТ, панкреатит.
2. сосудистой системы: часто — наличие крови в моче, кровотечение из носа; нечасто – замедленная свертываемость крови, повышение частоты кровотечений при приеме варфарина.
3. органов зрения: часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз; нечасто — характеризующаяся обратимой формой эрозия роговицы, которая может сочетаться с неправильным ростом ресниц, кератит.
4. органов дыхания: нечасто наблюдают интерстициальную пневмонию, возможен летальный исход.
5. кожи и кожных покровов: очень часто есть проявления пустулезной сыпи, сухость кожных покровов, зуд; часто наблюдают алопецию, изменение ногтей; нечасто наблюдают крапивницу и ангионевротический отек; очень редко наблюдают проявления мультиформной экссудативной эритемы и эпидермального токсического некролиза.
6. мочевыделительной системы: часто выявляют асимптоматическое лабораторное повышение уровня креатинина крови, цистит, протеинурию; редко – геморрагический цистит.
7. гепатобилиарной системы: очень часто бессимптомное, обычно минимальное повышение уровня активности «печеночных» трансаминаз или уровня общего билирубина, редко гепатит

• Другие нарушения – очень часто присутствует астения (обычно выраженная в незначительной степени), часто пирексия.
• Обычно побочные эффекты обратимы (проявляются чаще всего на протяжении первого месяца).
• У 8 % пациентов присутствовали побочные реакции, выраженные в значительной степени.
• В 1% случаев терапию из-за проявления побочных реакций пришлось прекратить.

Передозировка

Специфическая терапия отсутствует, лечение возможно только симптоматическое.

Особые указания

Поскольку среди побочных эффектов препарата было выявлено интерстициальное поражение легких, при усилении одышки, кашля, лихорадки прием препарата следует прервать до проведения обследования. При подтверждении ИПЛ применение Ирессы отменяется и проводится соответствующее лечение.

1. К факторам, которые способствуют развитию ИПЛ, относятся курение, пожилой возраст, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, наличие в анамнезе интерстициальной пневмонии, тяжелое общее состояние, длительность заболевания менее 6 месяцев.
2. Так как при приеме Ирессы возможна усиленная активность «печеночных» трансаминаз, желательно периодически проверять печеночную функцию.
3. При приеме варфарина следует регулярно проверять протромбиновое время, позволяющее оценить «внешние пути свертывания крови».
4. Любые нежелательные реакции — повод обратиться в ближайшее время к лечащему врачу.

Лекарственное взаимодействие

• Подавляющие изофермент CYP3A4 препараты (итраконазол) усиливают действие Ирессы.
• При использовании винорельбина одновременно с Ирессой возможность развития нейтропении возрастает.
• Эффективность Ирессы снижается при применении препаратов, повышающих рН желудка.
• Сочетание антикоагулянтов и гефитиниба требует контроля свертываемости крови (повышен риск появления кровотечений).

Отзывы

После месяца применения обезболивающие препараты стали не нужны, кашель уменьшился, заметно улучшилось качество жизни спустя 3 месяца, серьезных побочных эффектов нет, но есть расстройство кишечника и кожная сыпь (с ними можно бороться).

При приеме Ирессы опухоль уменьшилась в 2 раза, переносится препарат легко.

Аналоги лекарства Иресса

Тарцева, Гиотриф, Тарлениб, Эрлотиниб.

Цена В Москве

От 61200 до 84812 руб.

Синонимы

Гефитиниб.

Условия отпуска из аптек

Наличие рецепта.

Условия хранения и срок годности

Условия: фабричная упаковка, температура в месте хранения не превышает 30°С.

Годен к употреблению 4 года с момента изготовления.

Иресса

Применение препарата Иресса® противопоказано при беременности и в период лактации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции дозы Ирессы при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

С осторожностью следует назначать препарат при повышении активности печеночных трансаминаз.

Применение при нарушениях функции почек

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от функции почек.

Применение у детей

Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте.

Применение у пожилых пациентов

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациента.

Особые указания

При решении вопроса о назначении препарата Иресса® в первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого рекомендуется определение мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) в опухолевой ткани у всех больных.

Для определения мутаций важно, чтобы была выбрана валидированная и надежная методика, позволяющая минимизировать возможные как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.

В первой линии терапии Иресса® не может быть применена вместо химиотерапии у больных с отсутствием мутации EGFR .

При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование.

Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, прием препарата Иресса® прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих препарат Иресса®) по сравнению с другими странами (в 0.3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS >2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (немелкоклеточный рак легкого) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса® было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит.

Сообщалось об единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию.

При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса® в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса®. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Иресса® подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось об единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВП, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако, причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса® не установлено.

• Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.
• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
• Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Иресса : инструкция по применению

При выборе препарата Иресса®  для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ, необходимо проверить, нет ли у пациентов мутаций EGFR в ткани опухоли. Если образец ткани опухоли не поддается оценке, нужно использовать циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), полученную из образца крови (плазмы).

Для определения мутационного статуса EGFR опухоли или цДНК следует использовать только устойчивые к ошибкам, надежные и чувствительные методы исследования с доказанной возможностью применения, позволяющие минимизировать как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

У 1,3% пациентов, получающих гефитиниб, было зарегистрировано ИЗЛ, которое могло характеризоваться острым началом, при этом в некоторых случаях наблюдался летальный исход.

При подтверждении диагноза ИЗЛ, следует отменить гефитиниб и провести соответствующее лечение.

В японском фармакоэпидемиологическом исследовании типа «случай-контроль» с периодом наблюдения 12 недель и участием 3159 пациентов с НМРЛ, получающих гефитиниб или проходящих химиотерапию, были определены следующие факторы риска развития ИЗЛ (независимо от того, получал пациент препарат Иресса®  или проходил химиотерапию): курение, тяжелое общее состояние (функциональный статус ≥ 2), снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии(≤ 50%), недавно поставленный диагноз НМРЛ (< 6 месяцев), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (≥ 55 лет) и сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Повышенный риск развития ИЗЛ при лечении гефитинибом по сравнению с химиотерапией преимущественно отмечался в первые 4 недели лечения (скорректированное ОШ 3,8; 95% ДИ от 1,9 до 7,7). В дальнейшем относительный риск был меньше (скорректированное ОШ 2,5; 95% ДИ от 1,1 до 5,8). Риск летального исхода у пациентов с развившимся на фоне приема Ирессы® или химиотерапии ИЗЛ был выше при наличии следующих факторов риска: курение, снижение объема нормальной легочной ткани по данным компьютерной томографии (≤ 50%), ИЗЛ в анамнезе, пожилой возраст (≥ 65 лет) и наличие обширных областей, спаянных с плеврой (≥ 50%).

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность

Были отмечены изменения функциональных печеночных проб (включая повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина), редко проявлявшиеся в виде гепатита.

Были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности, в некоторых случаях отмечен летальный исход. В связи с этим рекомендуется периодически брать функциональные пробы печени.

Гефитиниб следует с осторожностью использовать при имеющихся нарушениях функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Если отмечаются тяжелые нарушения, прием препарата должен быть прекращен.

Доказано, что нарушение функции печени, вызванное циррозом, приводит к повышению концентрации гефитиниба в плазме.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать его концентрацию в плазме. Таким образом, сопутствующее применение препаратов-индукторов CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или лекарственных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum)) может снизить эффективность лечения, и его следует избегать.

Сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или возникновении кровотечений у некоторых пациентов, принимающих варфарин совместно с гефитинибом. У пациентов, одновременно принимающих варфарин и гефитиниб, необходимо регулярно контролировать изменения протромбинового времени (ПВ) или МНО.

Лекарственные препараты, вызывающие значимое длительное повышение уровня кислотности (pH) желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты н2-гистаминовых рецепторов, могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме, а значит, приводить к снижению его эффективности. Сходным эффектом могут обладать и антацидные препараты, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом.

Данные клинических исследований II фазы, в которых проводилась сопутствующая терапия гефитинибом и винорелбином, показывают, что гефитиниб может усиливать нейтропеническое действие винорелбина.

Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при тяжелой или упорной диарее, тошноте, рвоте или анорексии, поскольку эти состояния косвенно могут привести к обезвоживанию.

Следует проводить лечение данных явлений в соответствии с клиническими показаниями Пациенты, у которых возникают признаки и симптомы, указывающие на кератит: острые или усугубляющиеся воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, должны незамедлительно обратиться к офтальмологу.

При подтверждении диагноза язвенного кератита лечение гефитинибом следует прервать, а если симптоматика не разрешается или возникает вновь при возобновлении лечения гефитинибом, следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема препарата.

В клинических испытаниях I/II фазы по применению гефитиниба и лучевой терапии в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной супратенториальной злокачественной глиомой участвовали 45 пациентов, у 4 из которых были зарегистрированы кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС) (1 с летальным исходом). В дальнейшем был зарегистрирован случай кровоизлияния в ЦНС у ребенка с эпендимальной глиомой, участвовавшего в исследовании, где использовалась монотерапия гефитинибом. У взрослых пациентов с НМРЛ, получающих гефитиниб, повышенный риск развития церебральных кровотечений не установлен.

Лактоза

Препарат Иресса® содержит лактозу. Данный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

• Фертильность, беременность и период лактации
• Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы® и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
• Беременность

Данные об использовании гефитиниба у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные на животных, показали его репродуктивную токсичность. Препарат противопоказано использовать во время беременности.

Период лактации

Неизвестно проникает ли гефитиниб в грудное молоко человека. Гефитиниб и его метаболиты кумулируют в молоке лактирующих крыс. Гефитиниб противопоказан во время лактации, поэтому при проведении терапии гефитинибом следует прекратить кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сообщается о возникновении астении при лечении гефитинибом. Поэтому пациенты, у которых возникает данный симптом, должны соблюдать осторожность при вождении или управлении механизмами.

Иресса аналоги

ИНСТРУКЦИЯпо применению препаратаИресса

Фармакологическое действиеИресса обладает противоопухолевой активностью благодаря угнетению тирозинкиназы – рецепторов фактора, стимулирующего рост эпидермиса, характерного для большинства опухолей больших размеров. Действие лекарственного средства направлено на замедление роста опухоли, препятствие образованию и распространению метастазов, замедление ангиогенеза и ускорение апоптоза сформированного новообразования.Препятствуя росту опухоли, Иресса также усиливает эффективность препаратов лучевой, гормональной и химиотерапии.

Показания к применениюИресса предназначена для замедления развития злокачественных немелкоклеточных новообразований легких и бронхов и метастатического рака легких. Иресса эффективна при онкологических заболеваниях и невосприимчивости патологических клеток к действию химиотерапии с использованием препаратов платины.

Способ примененияИресса предназначена для внутреннего употребления. Таблетки следует пить в одно и то же время, независимо от употребления пищи.

Иресса назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 р./сутки. Если очередной прием медикамента пропущен, его нужно провести не позже 12 часов до следующего приема. Запрещено принимать 2 таблетки за один прием.

Если пациент не в состоянии проглотить таблетку целиком обычным способом, ее растворяют в 100 мл питьевой воды без газа, выпивают или вводят через зонд. Для получения полной дозы, выпив содержимое стакана, в него повторно, омыв стенки, наливают воду и выпивают.

У пациентов с интерстициальной пневмонией, аллергическими реакциями, выраженной диареей и прочими побочными проявлениями на фоне лечения, допускается перерыв в употреблении Иресса до 2-х недель. Дальнейшее лечение проводят по стандартной схеме.

Побочные действияЧасто лечение Ирессой сопровождается диареей, дегидратацией, зудом, стоматитом, сухостью кожи и слизистых, сыпью (пустулезной, угревой), склонностью к кровотечениям (гематурия, носовые кровотечения), тошнотой, рвотой, анорексией, астенией, повышенной активностью АЛТ и АСТ, конъюнктивитом, блефаритом, ксерофтальмией, интерстициальной пневмонией (при игнорировании нарастания симптомов может стать причиной летального исхода), изменением ногтевых пластин и гипертермией. При употреблении лекарственного средства меняется ряд лабораторных показателей – повышается содержание билирубина и креатинина в крови, протеина в моче.

ПротивопоказанияЗапрещено использовать Иресса пациентам с аллергией на вещества, из которых изготовлены таблетки.

Иресса противопоказана для использования в педиатрии.

С осторожностью нужно использовать медикамент при некоторых сопутствующих патологиях – идиопатический фиброз легких, пневмокониоз, повышенный уровень билирубина и печеночных ферментов, наследственная непереносимость лактозы.

Под контролем следует употреблять Иресса при пневмониях (интерстициальной, лекарственной, постлучевой).

БеременностьЗапрещено использовать Иресса для лечения беременных женщин. Противопоказано употребление таблеток в лактационный период.

Лекарственное взаимодействиеПри применении Иресса с препаратами, индуцирующими выработку изофермента CYP3A4 (барбитураты, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, настойка зверобоя), значительно снижается фармакологическое действие гефитиниба.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол) усиливает действие Иресса до 80%.Риск развития нейтропении повышается при употреблении винорельбином с Ирессой.При повышении рН желудка под действием некоторых медикаментов эффективность Иресса снижается на 45–50%.

Применение антикоагулянтов совместно с Ирессой повышает риск развития кровотечений. Совместное использование медикаментов следует проводить под контролем свертываемости крови.

ПередозировкаПревышение рекомендуемой дозы Иресса проявляется тяжелыми нарушениями работы пищеварительной системы, кожной сыпью и повышенной выраженностью симптомов побочного действия.

Форма выпускаИресса выпускается в виде таблеток в оболочке по 250мг активного компонента. Коричневого цвета круглые таблетки с индивидуальной маркировкой «IRESSA» и «250» запечатаны в блистеры по 10 шт. Одна упаковка состоит из 3 блистеров (30 табл.) помещенных в пакет из фольги.

Условия храненияПри температуре до +30 градусов Цельсия.

СоставИресса состоит из активного компонента гефитиниба и дополнительных веществ – моногидрата лактозы, МКЦ, кроскармеллозы натрия, повидона, лаурилсульфат натрия, стеарата магния. Оболочка таблеток изготовлена из гипромеллозы, макрогола 300 и красителей – желтого и красного оксида железа, диоксида титана.

• Фармакологическая группаЛекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
• Нозологическая классификация (МКБ-10)Злокачественное новообразование бронхов и легких (C34)
• Действующее вещество: гефитиниб
• АТХ: L01XX31
• Производитель: Астра Зенека
• Дополнительная информация о производителеСтрана-производитель – Великобритания.
• ДополнительноВ период лечения Ирессой и спустя 3 месяца после его окончания пациентам фертильного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивами.

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Иресса таблетки покрытые оболочкой 250мг N30 купить по цене 97 525,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Иресса: инструкция по применению, отзывы

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

В 100 г крема содержится изоконазола нитрата 1 г Вспомогательные вещества: полисорбат 60 — 3.5 г, сорбитана стеарат — 1 г, цетилстеариловый спирт (цетиловый спирт 60%, стеариловый спирт 40%) — 5 г, парафин жидкий — 10 г, вазелин белый — 10 г, вода очищенная — 69.5 г.

Фармакологический эффект

Иресса обладает противоопухолевой активностью благодаря угнетению тирозинкиназы – рецепторов фактора, стимулирующего рост эпидермиса, характерного для большинства опухолей больших размеров.

Действие лекарственного средства направлено на замедление роста опухоли, препятствие образованию и распространению метастазов, замедление ангиогенеза и ускорение апоптоза сформированного новообразования.

Препятствуя росту опухоли, Иресса также усиливает эффективность препаратов лучевой, гормональной и химиотерапии.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Распределение Регулярное применение препарата 1 раз/сутки приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях.

Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%. Метаболизм Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4.

Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Выведение Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч.

Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы. Фармакокинетика в особых клинических случаях Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг Css, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии; — местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

Беременность; период лактации; детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена); повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

Меры предосторожности

С осторожностью: следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса); при незначительном или умеренном повышении активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Иресса противопоказано при беременности и в период лактации. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Иресса предназначена для внутреннего употребления. Таблетки следует пить в одно и то же время, независимо от употребления пищи. Иресса назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 р./сутки.

Если очередной прием медикамента пропущен, его нужно провести не позже 12 часов до следующего приема. Запрещено принимать 2 таблетки за один прием.

Если пациент не в состоянии проглотить таблетку целиком обычным способом, ее растворяют в 100 мл питьевой воды без газа, выпивают или вводят через зонд. Для получения полной дозы, выпив содержимое стакана, в него повторно, омыв стенки, наливают воду и выпивают.

У пациентов с интерстициальной пневмонией, аллергическими реакциями, выраженной диареей и прочими побочными проявлениями на фоне лечения, допускается перерыв в употреблении Иресса до 2-х недель. Дальнейшее лечение проводят по стандартной схеме.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы.

Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1% — 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне приема препарата Иресса было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит.

Связь с приемом препарата Иресса не была установлена. У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса.

У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Иресса подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось об единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВП, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако, причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса не установлено.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.