Мабтера: инструкция по применению, цена, отзывы на форумах

Основой терапии большого спектра злокачественных новообразований В-клеток является Ритуксимаб. Несмотря на то что терапевтическая ценность вещества неоспорима, его механизмы действия, направленные на уничтожение опухолей, не вполне изучены. Помимо онкологии, препарат используется в лечении ряда заболеваний, не связанных с раком.

Анализ исследований

Учёными давно установлено, что моноклональные антитела могут различными механизмами опосредовать противоопухолевые эффекты, включая сигнальную систему, приводящую к остановке клеточного цикла. Другими словами, происходит прямая индукция апоптоза (программируемая гибель клетки) и сенсибилизация к цитотоксическим препаратам.

В идеальном варианте изучение этих и других возможностей Ритуксимаба необходимо проводить в экспериментальных условиях, отражающих клиническую терапию.

К сожалению, такого вида исследования довольно сложно провести, поскольку монотерапия этим веществом длится в течение 4 недель, кратность введения — 1 раз в 7 дней.

В случаях, когда лекарственное средство сочетают с химиотерапией, его часто вводят каждые 3−4 недели.

Фармакокинетика вещества аналогична химическим и биологическим процессам человека с его IgG. Таким образом, независимо от того, давался ли цитостатик еженедельно или ежемесячно, его можно обнаружить в крови пациента в течение нескольких месяцев.

В качестве антигена препарат распространяется как во внутрисосудистом русле, так и в лимфатических узлах с их сложной сетью, включающую не только злокачественные В-клетки, но также доброкачественные лимфоциты, внеклеточный матрикс и многое другое.

Например, в жизни поведение лимфоцитов под воздействием гипоксии меняется в течение нескольких секунд, а для манипуляций «в пробирке» требуются минуты. Исходя из этого, учёные могут выявить взаимосвязь иммунного ответа на введение Ритуксимаба, но им сложно определить причину того или иного эффекта препарата.

Механизм действия

Механизм действия

В отсутствие иммунных эффекторных реакций препарат может индуцировать гибель злокачественных В-клеток in vitro. Сила этого эффекта варьируется между линиями клеток-мишеней.

Сигналы, опосредуемые связыванием CD20, вероятно, имеют отношение к функциональной реорганизации этого антигена в липидные плоты.

Изменения, которые были идентифицированы в ответ на Ритуксимаб («в пробирке»), включают ингибирование митоген-активированной протеинкиназы, внеклеточных сигнально-регулируемых киназ и антиапоптотических путей развития АКТ.

Развитие резистентности к препарату никак не связано с генетическими изменениями в молекуле CD20, но установлено, что оно коррелирует в нисходящем потоке сигналов.

А также в лабораторных условиях была установлена синергия между Ритуксимабом и цитотоксической химиотерапией.

Относительно недавно было доказано, что это лекарственное средство подавляет активность роста/выживания клеток, включая те, которые регулируют устойчивость к терапии.

Считается, что В-клетки участвуют в патогенезе ревматоидного артрита и хронического синовита, связанного с этим заболеванием. В связи с этим Ритуксимаб может быть частью терапии аутоиммунного заболевания.

Фармакодинамика вещества

Фармакодинамика вещества

Если рассматривать лечение пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) в качестве примера злокачественных образований, то применение Ритуксимаба для терапии этих патологий приводит к истощению тканевых и циркулирующих В-клеток. Клинические исследования показывают, что этот процесс полностью завершался в течение 6−9 месяцев у 83% больных.

При этом здоровые В-лимфоциты появлялись уже через полгода после завершения терапии, а в течение 12 месяцев, после окончания лечения, их количество полностью возвращалось к норме. Через 5−11 месяцев после терапии Ритуксимабом наблюдалось статистически значимое снижение IgG и IgM.

Отдельно стоит выделить такие заболевания, как гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. У таких пациентов уже после двух инфузий препарата содержание В-клеток (в периферической крови) сильно снижалось, при этом результат сохранялся до полугода. К сожалению, более 81% больных показывали возврат В-лимфоцитов в следующие 6 месяцев.

Фармакокинетика лекарственного средства

Фармакокинетика лекарственного средства

После завершения лечения пациентов с НХЛ препарат обнаруживался в сыворотке крови в течение полугода при условии, что больные получали 4 дозы по 37 мг/ м2 парентерально. Сочетание Ритуксимаба и циклов химиотерапии фармакокинетических было аналогичным.

Средний период полувыведения вещества составляет 22 дня. Если человек, получающий такую терапию, имел более крупное опухолевое поражение, то клиренс был выше. Однако доза лекарственного средства не требует корректировки (в соотношении с размером новообразования).

Пол и возраст не влияют на фармакокинетику вещества.

Согласно анализу данных пациентов с РА, получающих Ритуксимаб, средний период полувыведения вещества составил 18 дней. Гендерная принадлежность не влияла на процесс выведения препарата. Тогда как больные с гранулематозом Вегенера показали, что у мужчин, получающих препарат 1 раз в неделю внутривенно, был более высокий клиренс. Но этот факт не требует пересмотра дозы.

Меры предосторожности и побочные реакции

Серьёзные, в том числе фатальные последствия, могут возникнуть после введения Ритуксимаба. Особую осторожность и внимание необходимо уделять пациентам в течение 24 часов после первой инфузии.

Статистика говорит о том, что 80% смертельных исходов после применения препарата случаются именно в этот промежуток времени.

Помимо прочего, капельное введение препарата может вызывать следующие побочные эффекты:

• крапивницу;
• гипотонию;
• бронхоспазм, гипоксию;
• острый респираторный дистресс-синдром;
• инфаркт миокарда;
• фибрилляцию желудочков;
• кардиогенный шок;
• анафилактические реакции.

Предварительно, перед тем, как проводить инфузию, пациентам назначают антигистаминные препараты, больным с РА вводят преднизолон.

По мере необходимости в процессе вливаний могут быть добавлены бронходилататоры, кислород, адреналин, исходя из симптоматики, которую наблюдает врач.

Степень тяжести побочных эффектов определяет возможность продолжения терапии. Серьёзными последствиями после введения препарата могут стать:

• Кожно-слизистые реакции. Сюда относятся такие состояния, как паранеопластическая пемфига, синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, токсический эпидермальный некролиз и везикулобуллярный дерматит. При выявлении симптомов этих патологий следует прекратить введение Ритуксимаба.
• Реактивация вируса гепатита В. Состояние может возникнуть у пациентов, получающих цитолитические антитела, такие какритуксимаб, и в крови которых выявлен HBsAg. Были зафиксированы случаи отдалённого проявления этой реакции (до 24 месяцев).
• Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия. Возникает среди пациентов, у которых активируется полиомавирус человека. К слову, носителями этого патогена являются 80% людей. Такая реакция свойственна больным с такими диагнозами, как злокачественные гематологические новообразования и аутоиммунные заболевания.

Все эти состояния, как правило, являются поводом для прекращения терапии Ритуксимабом. Помимо этого, существует ещё ряд явлений, при которых применение цитолитических антител может быть связано с высоким риском для жизни пациента. Например, синдром лизиса опухоли, вирусные инфекции (герпес), кишечная непроходимость или его перфорация, иммунизация живыми вакцинами.

Показания и режимы дозирования

Лекарственное средство применяется для лечения взрослых пациентов.

Ритуксимаб — международное незапатентованное название (МНН) вещества, различные производители выпускают этот препарат под такими торговыми названиями, как Мабтера, Ацеллбия.

Но также на фармрынке можно встретить аналоги Ритуксимаба, такие как Бендамустин и Рибомустин. Выделяют четыре основные патологии, для лечения которых используется цитолитическое вещество:

• Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
• Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
• Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
• Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

• Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
• Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
• Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
• Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

Ритуксимаб вводят внутривенно только в условиях стационара и под наблюдением специалиста. Дозировка вводимого препарата, кратность сеансов, как и скорость инфузионной терапии, будет зависеть от диагноза пациента и его физиологических особенностей. Перед первым введением больным, у которых есть риск побочных реакций на вещество, вводят специальные препараты для премедикации.

Несмотря на то что цена в России на Ритуксимаб довольно высокая, флакон Мабтеры (500 мг, 50 мл) достигает стоимости в 50 тыс.

рублей, для многих людей это возможность достичь ремиссии заболевания, а иногда — шанс сохранить жизнь.

Государство даёт возможность получить это лекарство по рецепту врача бесплатно, но для этого у пациента должна быть установлена группа инвалидности по соответствующему диагнозу.

Отзывы пациентов

Врач назначал такой препарат в капельницах, тогда его ещё выписывали бесплатно. Перенёс лечение неплохо, хотя много слышал о страшных побочных эффектах.

После лечения чувствовал себя отлично лет пять, сейчас мой ревматоидный артрит опять набирает обороты.

Хотел бы повторить терапию, но, как оказалось, по льготе нужно очень долго ждать, а цена в Москве на Ритуксимаб и его аналоги неподъёмная для инвалида.

Иван Сергеевич, 78 лет

Вводили мне Мабтеру в реанимации, врачи суетились, всё чего-то ждали. Даже не знаю, зачем такие меры предосторожности, отзывы пациентов о Ритуксимабе хорошие, я не боялась, да и прошло всё отлично.

Мне его вводили параллельно с химиотерапией, какой не помню, поскольку название на флаконе было на латинском. Не знаю советовать или нет, дело ведь индивидуальное, но плохого точно ничего не могу сказать.

Ирина, 47 лет

Главные минусы препарата — цена, инструкция по применению Ритуксимаба пестрит пугающей побочкой, но если врач и клиника хорошая, всё пройдёт с минимальными сложностями.

Алексей Фёдорович, 56 лет

Мабтера при ревматоидном артрите: отзывы пациентов

Основным действующим веществом в препарате Мабтера является ритуксимаб. Помимо активного вещества в состав лекарства входят вспомогательные компоненты:

• натрия гидроксид — до pH 6.5;
• полисорбат 80; натрия хлорид;
• натрия цитрат;
• хлористоводородная кислота;
• дистиллированная вода.

Фармакологическая форма и действие

Лекарственное средство Мабтера выпускается производителями в виде концентрата для приготовления инъекционного раствора. Жидкость может быть полностью прозрачной или иметь слегка желтоватый оттенок.

1. Стеклянные флаконы по 10 мл.
2. Стеклянные флаконы по 50 мл.

И те, и другие упакованы в картонные коробки.

По своему действию Мабтера является противоопухолевым иммуномодулирующим лекарственным препаратом, в котором содержится большое количество ритуксимаба.

Химерические рекомбинантные моноклональные антитела на клетки человеческого организма оказывают определенное воздействие. Если быть точнее, эти антитела связываются с CD20 трансмембранным антигеном, который находится на В-лимфоцитах и пре-В-лимфоцитах зрелой формы.

Характерная черта трансмембранного антигена CD20 – его отсутствие:

• на гемопоэтических клетках, перемещающихся в небольшом количестве по кровяному руслу;
• на ранних предшественниках белых, ядросодержащих клеток костного мозга;
• на здоровых клетках плазмы.

Отсутствие антигена можно обнаружить и в других тканях. Активное вещество препарата после того, как связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, стимулирует возникновение иммунологических реакций и механизм лизиса ядросодержащих белых клеток.

При первом введении препарата Мабтера у больного может отмечаться снижение концентрации белых ядросодержащих кровяных клеток. Примерно через 6 месяцев лечения этот эффект исчезает, и уровень в периферической крови белых ядросодержащих кровяных клеток возвращается к норме.

До окончательного восстановления с начала лечения препаратом проходит около 9-ти месяцев.

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Ритуксимаб – действующее вещество Мабтеры по своей сути является антителом. Естественным образом это антитело вырабатывается иммунными клетками организма, относящимися к единому клону.

Другими словами – антитело вырабатывается из плазматической клетки-предшественницы.

Такой тип белка (так называемый антиген) был создан для того, чтобы он имел возможность распознавать нужную структуры и прикрепляться именно к ней.

1. Ревматоидный артрит. Уничтожение В-лимфоцитов происходит в суставных тканях, что прямым образом угнетающе воздействует на очаг воспаления. При ХЛЛ уничтожение В-лимфоцитов ингибирует продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.
2. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и лимфома. Активное действующее вещество препарата Мабтера уничтожает раковые В-лимфоциты.

У пациентов, которые на протяжении 30 дней каждую неделю получали внутривенные инъекции ритуксимаба в количествах 125 мг/м2, 250 мг/м2 или 375 мг/м2 (м2 – величина, указывающая объем тела), наблюдалось увеличение численности антител в сыворотке крови.

Интенсивность увеличения зависит от дозы действующего вещества.

В каких ситуациях назначают препарат мабтера

Для взрослых пациентов Мабтеру назначают при ревматоидном артрите. Причем лекарство эффективно даже при активном ревматоидном артрите в тяжелой форме. Единственное условие – Мабтера назначается в комплексе с Метотрексатом. В противном случае терапевтического эффекта ждать бессмысленно.

Неходжкинская лимфома — препарат в комбинации с химиотерапией назначают для лечения больных с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой. Условие, которым нельзя пренебрегать – лекарство можно применять только в том случае, если для лечения этого заболевания ранее не предпринималось никаких терапевтических мер.

Для лечения фолликулярной лимфомы показана поддерживающая терапия в комплексе с индукционным лечением. Монотерапия препаратом Мабтера назначается для лечения больных с III-IV стадиями фолликулярной лимфомы (при очередном рецидиве после получения курса химиотерапии).

Этим лекарством лечат тех пациентов, у которых диагностирована CD20-положительная диффузная В-клеточная неходжкинская лимфома. Препарат Мабтера нужно комбинировать с циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон (ЦДВП) химиотерапией.

Мабтера в комбинации с химиотерапией назначается пациентам с рецидивирующим хроническим лимфолейкозом и тем людям, у которых заболевание было диагностировано впервые.

Противопоказания для Мабтеры

Несмотря на то, что препарат имеет преимущественно положительные отзывы, и эффективно лечит ревматоидный артрит, существуют ситуации, при которых его применение противопоказано.

С осторожностью назначают Мабтеру:

• при онкологических заболеваниях, при которых в плазме циркулирует большое количество раковых клеток или при обширной опухоли;
• больным раком легких;
• пациентам с любой легочной патологией;
• при любых заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
• пациентам, которые ранее проходили курс химиотерапии, в противном случае высок риск развития побочных симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы;
• пациентам с низким количеством тромбоцитов и нейтрофиловв крови;
• перенесшим гепатит;
• при ослабленном иммунитете к инфекционным заболеваниям;
• при хронических или часто повторяющихся инфекциях.

Применение Мабтеры противопоказано:

1. для людей с активной формой тяжелой инфекции;
2. при аллергии на белок мыши;
3. детям;
4. препарат при лечении ревматодного артрита не должен назначаться пациентам, страдающим тяжелой формой сердечной недостаточности или при других заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
5. противопоказанием является беременность и период лактации;
6. при высокой чувствительности организма к действующему веществу или другим компонентам Мабтеры.

Отдельно стоит остановиться на теме беременности и кормления грудью. Препарат имеет противопоказания потому, что его действие на плод и новорожденного ребенка еще до конца не изучено. Известно лишь то, что действующее вещество способно преодолевать плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Медикам еще не удалось установить, способен ли препарат негативно отразиться на репродуктивной функции человека. Однако опыты на грызунах были проведены, и их результаты показали, что численность потомства у животных не снизилось. Но ввиду способности ритуксимаба проникать через плацентарный барьер и атаковать В-клетки плода, беременным женщинам препарат все же назначают только при абсолютных показаниях.

Если врач-ревматолог считает, что без этого препарата ревматоидный артрит у будущей матери или кормящей женщины будет прогрессировать, лекарство все-таки назначают, но начинают лечение с минимальных дозировок.

По тем же самым причинам лекарство для лечения ревматодного артрита противопоказано женщинам, кормящим грудью. При внутривенном введении Мабтеры часть препарата проникает в грудное молоко и может отрицательно отразиться на здоровье будущего малыша. Поэтому те женщины, которые лечились этим медикаментом, как минимум год после последней инъекции не должны кормить грудью.

Побочные проявления

На организм разных людей одно и то же лекарство может оказать разное воздействие. То же самое касается и пациентов, которые когда-либо лечились Мабтерой. У многих из этих людей наблюдались те или иные побочные эффекты, список этих негативных реакций можно посмотреть ниже.

Однако не все из перечисленных побочных эффектов (хотя их и очень много) могут наблюдаться у одного пациента. У некоторых больных лечение проходит вообще без негативных проявлений, об этом свидетельствуют отзывы.

Вероятные побочные эффекты при лечении препаратом Мабтера:

• общее недомогание;
• головная боль, головокружение;
• лихорадка(гипертермия) или озноб;
• повышенная восприимчивость к инфекциям;
• слабость или потеря координации;
• выпадение волос;
• снижение концентрации в кровотоке красных и белых кровяных клеток;
• потливость;
• отек Квинке;
• опухание губ, лица или языка;
• насморк или зуд в носу;
• сыпь и зуд на коже;
• ощущения онемения конечностей;
• повышение или снижение артериального давления;
• нервозность илидепрессия;
• беспокойство, возбуждение;
• раздражение горла;
• нарушение сна (бессонница);
• ощущение звона или шума в ушах;
• болевой синдром в мышцах, суставах, шее или спине;
• гипергликемия (повышенная концентрация сахара в крови);
• проблемы с дыханием, вызванные проблемами с легкими или сужением дыхательных путей (бронхоспазм);
• из-за задержки жидкости опухшие лодыжки;
• нарушения в работе сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, аритмия, сердечный приступ, боль в груди).

Как применять препарат

Инструкция к препарату рассчитана на медиков, поэтому обычный человек при ее изучении может испытывать некоторые сложности в понимании. Именно поэтому перед тем, как начать принимать лекарство, следует не спеша и внимательно изучить инструкцию.

Более того, терапевтический курс с применением Мабтеры должен назначать только врач, который учтет все индивидуальные особенности организма пациента и сопутствующие заболевания.

Первое введение лекарства должно осуществляться в условиях поликлиники, где существует возможность экстренно провести реанимационные мероприятия в том случае, если у больного разовьются серьезные побочные реакции.

Если препарат назначен в комплексе с химиотерапией, уколы делают циклично, то есть в первый день каждой фазы лечения. Для предотвращения возможного возникновения аллергических реакций пациенту заранее нужно дать антигистаминный препарат и жаропонижающее средство.

Обычная доза Мабтеры для лечения неходжкинской лимфомы при внутривенном введении составляет 375 мг на единицу поверхности тела (эта величина рассчитывается исходя из роста и веса больного). Количество и частота инъекций зависит от типа неходжкинской лимфомы.

Иногда пациентам одну полную дозу вводят внутривенно, а все остальные инъекции делаются подкожно. Для подкожной инъекции рекомендованная доза составляет 1400 мг. При дозировке подкожной инъекции площадь тела не учитывается.

Для лечения хронического лейкоцитарного лейкоза препарат вводят внутривенно 6 раз. Первичная доза равна 375 мг / м 2 , далее — 500 мг / м 2 для всех остальных инъекций. Чтобы избежать побочных эффектов, о которых говорят отзывы, больные параллельно должны принимать препараты, помогающие стабилизировать концентрацию мочевой кислоты в крови.

Для борьбы с ревматоидным артритом лекарственное средство назначают в виде двух внутривенных инъекций по 1000 мг. Между инфузиями должен быть перерыв не менее двух недель.

При первичном лечении эффект сохраняется приблизительно на полгода. Еще через шесть месяцев лечение можно повторить (это будет зависеть от реакции организма больного).

Передозировка и взаимодействие с другими препаратами

В настоящее время о случаях передозировки Мабтеры данных нет. Это обусловлено тем, что разовые дозы препарата, которые превышают 1000 мг/м2 не были изучены.

Теперь о взаимодействии с другими медикаментами. Отзывы о препарате свидетельствуют, что его применение может привести к снижению артериального давления и эффективности препаратов, которые пациент принимает для его стабилизации.

Именно поэтому перед тем как провести инфузию Мабтеры, доктор должен убедиться, что после последнего приема пациентом лекарства для снижения АД прошло не менее 12-ти часов. При назначении терапии ревматоидного артрита Мабтерой, больной должен предупредить своего лечащего врача о сделанных накануне прививках (перед посещением экзотических стран).

Поскольку препарат атакует В-клетки, являющиеся частью иммунитета, производительность антител снижается. В результате этого снижается и эффективность вакцины, что может привести к заражению серьезной инфекцией. Инфузии Мабтеры после каких-либо прививок назначают не ранее, чем через месяц после последней вакцинации.

Сочетание других лекарственных препаратов (за исключением Метотрексата) с Мабтерой, которая назначается для лечения ревматоидного артрита, пока еще не изучено.

Условия продажи, хранение и аналоги

Лекарственный препарат с действующим веществом ритуксимаб в аптеках отпускается исключительно по рецепту врача.

Хранить лекарство следует в защищенном от света и недоступном для детей месте. Температура в помещении для хранения не должна превышать 8 градусов по Цельсию. В домашних условиях подходит холодильник.

Срок годности препарата с момента выпуска составляет 2,5 года.

Аналоги Мабтеры по форме выпуска составу действующих веществ и коду АТХ:

1. Редитукс– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 10 мл и 50 мл.
2. Ритуксим— лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по10 мл и 50 мл.
3. Авастин – лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.
4. Адцетрис– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 50 мг.
5. Вектибикс– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по20 мг/мл по 20 мл и 5 мл.
6. Эрбитукс– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 5 мг/мл по 100 мл и 5 мг/мл по 20 мл
7. Герцептин— лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 150 мг и 440 мг.
8. Кадсила– лекарство в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 100 мг и 160 мг.

Отзывы о препарате на страницах интернета можно найти разные. Кому-то лекарство подходит идеально, а у других пациентов оно вызывает побочные эффекты. Однако нейтральных отзывов нет.

Видео в этой стье предлагает объяснение механизмов воздействия препарата.

Мабтера

Главная ⇨ Препараты ⇨ Лекарства на букву М

Что это за лекарство и для чего нужно: Применяется при лимфомах, когда помимо щитовидной железы увеличиваются и другие железы. В частности, наблюдается В-клеточная неходжинская Лимфома.

• Действующее вещество: ритуксимаб
• Группа: противоопухолевые (65 препаратов, 211 отзывов)
• ☞ проверить регистрацию препарата в РФ ☜

Аналоги и заменители

☠ Внимание! Лекарства пустышки — как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Краткая инструкция по применению, противопоказания, состав

Показания (от чего помогает? для чего нужен?)Симптомы, когда следует принимать лекарство:Во-первых, у вас мог появиться лишний вес, который стал следствием отложения жира на бедренной части и талии, а если вы мужчина, то у вас сильно снизилась потенция после тридцати пяти лет.Во-вторых, ваша кожа пожелтела.В-третьих, за неделю до менструации может наступить депрессивное состояние, резкое изменение настроения. Также вы чувствуете, что грудные железы очень сильно болят, отекают суставы.

В-четвертых, если вы женщина, которой за сорок, то просыпаетесь постоянно в четыре или пять утра. В-пятых, возможно менструальный цикл изменил свой график, вы сильно поддались оволосению. Для лечения можно применять препарат «Мабтера».

ПротивопоказанияПротивопоказаний нет, кроме того, что человек испытывает повышенную чувствительность к лекарству. Также нельзя применять детям и во время беременности или лактации.

Способ применения (дозировка)Принимать нужно по 375 миллиграмм на один квадратный метр тела раз в неделю. Курс должен длиться месяц.

Особые указания (предостережения)Лекарство само по себе является противоопухолевым средством. Также женщины в течение года после него не должны беременеть. Поэтому нужна надежная контрацепция. Еще важно в течение всего периода приема проверять состав крови.

Побочные действияК побочным действиям можно отнести целый список ответа организма на препарат. Это, во-первых, появление тошноты, рвоты, болей в животе. Во-вторых, нарушается функция почек, возникают отеки.

В-третьих, могут развиться боли в мышцах, болят суставы, кости. В-четвертых, со стороны головы будут ее кружение, боль, общая слабость. В-пятых, нарушается кровеносная картина, появляется Кашель.

В-шестых, повышается давление и сердечный пульс.

ПередозировкаНе наблюдалась.

Форма выпускаПродается концентрат для приготовления раствора в количестве 1 миллилитра. Во флаконе обычно находится 10 миллилитров или 100 миллиграмм, а может быть 50 миллилитров или 500 миллиграмм вещества. В картонной пачке по два или одному флакону, то есть по 100 или 50 миллилитров.

Цены: купить дешевле (53300 RUB.)

Официальная инструкция: ☞ читать инструкцию из упаковки ☜

Бесплатный вопрос врачу ✚

Ошибка в описании?

Мабтера — Отзывы о Мабтерае

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител.

Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток; второе – то, что основой для них являются антитела мыши, содержащие фрагменты человеческих иммуноглобулинов. Активный компонент Мабтеры вызывает лизис (распад, растворение) В-клеток крови.

Применяется Мабтера при:

• Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
• Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Производят концентрат раствора Мабтера, который служит для приготовления раствора для инфузий. Введение этого лекарства должно быть медленным, хотя, инструкция препарата позволяет увеличивать скорость инфузии, если пациент нормально переносит данную капельницу.

Перед началом процедуры больной должен получить определенный набор средств: обезболивающее и жаропонижающее (парацетамол), противоаллергическое (дифенгидрамин – Димедрол).

Вообще, лечение этим и подобными лекарствами может осуществляться только по назначению специалистов, грамотными медработниками, под постоянным контролем состояния больного.

Противопоказана Мабтера при:

• Острых инфекциях;
• Тяжелом иммунодефиците;
• Беременности и лактации;

— следует использовать препарат с осторожностью при

• Высокой опухолевой нагрузке;
• Нейтропении или тромбоцитопении;
• Поражении функции дыхания;
• Инфекциях в хронической форме.

Побочные эффекты Мабтеры

Описание возможного нежелательного действия данного лекарства занимает, как минимум, половину всей аннотации препарата.

Чтобы не заниматься пустым перечислением, которое способно лишь напугать неспециалиста, нужно сказать следующее: действие Мабтеры и прочих противоопухолевых препаратов (например, Авастина) всегда нежелательно – они ослабляют иммунитет, нарушают обмен веществ и прочее, и прочее.

То есть, такие средства всегда подрывают здоровье даже тех систем и органов, которые еще не затронуты злокачественным процессом. Но лечение рака как раз и ориентировано на такой эффект, который является, в сравнении с онкологическим заболеванием, «меньшим злом».

Отзывы о Мабтере

Информация об этом препарате не может быть однозначной – «мне помогло» или «мне не помогло». Истории, связанные с применением Мабтеры, всегда сложны, тяжелы для восприятия, даже, трагичны. Можно привести в качестве примера отзывы о том, как проходило лечение пациента с ревматоидным артритом.

Он сам решил описывать свои ощущения от двух (по назначению) капельниц, после которых ожидалась длительная ремиссия (отступление симптомов заболевания). Кроме Мабтеры больной продолжал принимать и другие препараты, которые поддерживали состояние его сердечно сосудистой системы, кроветворения и так далее.

Первое введение сопровождалось учащением сердечного ритма. Вообще, лечение Мабтерой может заметно подорвать состояние сердца.

– Не уходите из больницы хотя бы сутки, не нагружайтесь физически, попросите окружающих не нервировать вас – это важно, так как инфаркт является очень возможным осложнением, — так пишет этот автор.

Вторая капельница переносилась намного легче. Пациент ожидал эффекта через шестнадцать недель, после второй процедуры. К сожалению, улучшения состояния он не почувствовал.

• Я проиграл эту битву, но не проиграл войну! – Так, с мужественным оптимизмом, подытожил он свой опыт.

Лечение Мабтерой не только тяжело переносится, но еще и крайне дорого стоит. Ни один больной не рискнет самостоятельно применять этот препарат. И о его эффективности невозможно говорить без конкретики – индивидуальных особенностей пациента, его диагноза, течения заболевания и прочее.

Общий рейтинг: 4.3 из 5

Мабтера

Мабтера – иммунобиологический препарат на основе моноклональных антител, противоопухолевого и иммунодепрессивного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 10 мл/100 мг или 50 мл/500 мг во флаконах из стекла гидролитического класса 1 ЕФ, укупоренных пробками из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой, 1 флакон по 50 мл или 2 флакона по 10 мл в пачке картонной);
• Раствор для подкожного (п/к) введения: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 11,7 мл во флаконах бесцветного стекла, 1 флакон в пачке картонной).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мабтеры.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора:

• Действующее вещество: ритуксимаб – 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода д/и.

Состав 1 мл раствора для п/к введения:

• Действующее вещество: ритуксимаб – 120 мг;
• Вспомогательные компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-метионин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, вода д/и.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мабтера является противоопухолевым и иммуномодулирующим средством. Активное вещество препарата – ритуксимаб – химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое связывается специфически с трансмембранным антигеном CD20.

Антиген располагается на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на про-В-клетках, стволовых гемопоэтических клетках, нормальных плазматических клетках, клетках прочих тканей. Более чем в 95% случаев этот антиген экспрессируется при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

CD20 после экспрессирования на клетке и связывания с антителом в дальнейшем не интернализуется и не поступает во внеклеточное пространство с клеточной мембраны. В виде свободного антигена CD20 в плазме не циркулирует, благодаря чему за связывание с антителом не конкурирует.

В результате терапии происходит связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирование иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток.

Вероятные механизмы клеточного лизиса: комплемент-зависимая цитотоксичность, антителозависимая клеточная цитотоксичность и индукция апоптоза.

Ритуксимаб увеличивает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому воздействию некоторых химиотерапевтических лекарственных средств.

После первого введения ритуксимаба количество В-клеток в периферической крови уменьшается ниже нормы, у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями их уровень начинает восстанавливаться через полгода. Нормальные значения достигаются через 12 месяцев после окончания лечения, однако у некоторых больных длительность периода восстановления числа В-клеток может быть больше.

У пациентов с неходжкинской лимфомой при п/к введении Мабтеры в виде раствора для п/к введения частота образования/увеличения антител к ритуксимабу была низкой и имела схожее значение с таковой при в/в введении (2% и 1% соответственно).

Частота образования/увеличения антител к рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHuPH20) при п/к введении ритуксимаба пациентам с неходжкинской лимфомой составляет 9% в сравнении с 6% при в/в введении. Нейтрализующие антитела ни у одного из этих пациентов обнаружены не были. Общая доля больных с наличием антител к rHuPH20 в целом в течение периода последующего наблюдения не изменялась.

Оценка клинического значения образования антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 после окончания терапии не проводилась.

Антитела к ритуксимабу или к rHuPH20 влияния на безопасность/эффективность Мабтеры при исследовании не оказывали.

Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, у больных с неходжкинской лимфомой при однократном/многократном введении Мабтеры в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией по схеме CHOP (применение циклоспорина, доксорубицина, винкристина, преднизолона) значения неспецифического и специфического клиренса (CL1 и CL2) составляют 0,14 и 0,59 л/сут соответственно (это, вероятно, связано с В-клетками или опухолевой нагрузкой), объем распределения в плазме (V1) – 2,7 л.

Медиана терминального T1/2 (периода полувыведения) составляет 22 дня. Размер опухолевого очага и исходный уровень СD19-положительных клеток оказывает влияние на CL2 ритуксимаба, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м2 один раз в неделю курсом 4 недели. У больных с большим размером опухолевого очага или более высоким уровнем СD19-положительных клеток значение CL2 выше.

Индивидуальная вариабельность показателя CL2 сохраняется и после коррекции уровня CD19-положительных клеток и размера опухолевого очага. Относительно небольшие изменения значения V1 определяются величиной площади поверхности тела (от 1,53 до 2,32 м2) и химиотерапией по схеме CHOP и составляют 27,1% и 19% соответственно.

Средняя Cmax (максимальная концентрация вещества) после каждой инфузии увеличивается: после первой инфузии она составляет 0,243 мг/мл, после четвертой – 0,486 мг/мл, после восьмой – 0,55 мг/мл. Cmin (минимальная концентрация вещества) и Cmax Мабтеры обратно пропорционально коррелируют с исходным количеством СD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки.

В случае эффективного лечения медиана Css (равновесной концентрации) препарата выше. Значение медианы Css ритуксимаба выше у больных с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (согласно классификации IWF – International Working Formulation), чем с подтипом А. В некоторых случаях следы вещества обнаруживаются в организме на протяжении 3–6 месяцев после последней инфузии.

Фармакокинетический профиль вещества (6 инфузий по 375 мг/м2) в сочетании с шестью циклами химиотерапии СНОР был практически таким же, как и при проведении монотерапии.

Хронический лимфолейкоз

Значение средней Cmax после проведения пятой инфузии 500 мг/м2 ритуксимаба составляет 0,408 мг/мл.

Ревматоидный артрит

Средняя Cmax ритуксимаба после двух в/в инфузий по 1000 мг с интервалом в 14 дней составляет 0,369 мг/мл, средний Т1/2 находится в диапазоне от 19,2 до 20,8 дней, средний системный клиренс – 0,23 л/сут, Vd (объем распределения) в равновесном состоянии – 4,6 л.

Значение средней Cmax после проведения второй инфузии на 16–19% превышает показатель в сравнении с первой инфузией. Фармакокинетические параметры ритуксимаба при проведении повторного курса терапии сопоставимы с первым курсом лечения.

Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, после проведения четырех инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 один раз в неделю медиана Т1/2 составляет 23 дня, Vd – 4,5 л, средний клиренс – 0,313 л/сут. Фармакокинетические параметры ритуксимаба практически такие же, как при ревматоидном артрите.

Показания к применению

Мабтеру применяют для терапии таких видов неходжкинской лимфомы (НХЛ):

• Химиоустойчивая или рецидивирующая В-клеточная, СD20-положительная низкой степени злокачественности или фолликулярная;
• Фолликулярная (для поддерживающего лечения после реакции на индукционную терапию), а также фолликулярная III-IV стадии (в сочетании с химиотерапией у не леченных ранее пациентов);
• Диффузная CD20-положительная В-крупноклеточная (по схеме CHOP, в сочетании с химиотерапией).

Дополнительно концентрат для приготовления раствора для инфузий применяют для терапии следующих заболеваний:

• Хронический лимфоцитарный лейкоз: у пациентов, не получавших ранее стандартную терапию (в сочетании с химиотерапией); химиоустойчивый или рецидивирующий (в сочетании с химиотерапией);
• Ревматоидный артрит: тяжелый и средней тяжести (активная форма) у взрослых пациентов в комплексе с метотрексатом в случае непереносимости или неадекватной реакции на текущие режимы лечения, включающие ингибиторы ФНОα (один и более), в том числе с целью торможения деструкции суставов, доказанной рентгенологически;
• Синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом) и микроскопический полиартериит: тяжелые активные формы (в составе комплексной терапии с глюкокортикостероидами (ГКС)).

Противопоказания

Абсолютные:

• Острые инфекционные заболевания;
• Выраженный иммунодефицит (первичный или вторичный);
• Конечная стадия поражения сердца (IV класс по классификации NYHA) в сочетании с ревматоидным артритом;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (не установлены безопасность и эффективность применения);
• Период беременности;
• Лактация (грудное вскармливание);
• Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам средства, ритуксимабу или белку мыши.

Относительные (Мабтера применяется с осторожностью в виду повышенной вероятности осложнений):

• Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких;
• Высокая опухолевая нагрузка (число циркулирующих опухолевых клеток более 25 000/мкл);
• Нейтропения (менее 1500/мкл), тромбоцитопения (менее 75 000/мкл);
• Хронические инфекции.

Мабтера, инструкция по применению: способ и дозировка

Перед началом терапии необходимо внимательно изучить инструкцию, убедиться, что лекарственная форма Мабтеры соответствует назначенной: раствор для п/к введения или концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Раствор, приготовленный из концентрата, предназначен для внутривенного (в/в) инфузионного медленного введения с обязательным использованием отдельного катетера. Не допускается в/в болюсное или в/в инъекционное введение раствора, приготовленного из концентрата.

Для первой инфузии рекомендуется начальная скорость 50 мг/ч с увеличением в дальнейшем на 50 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч. Для последующих инфузий допускается начальная скорость 100 мг/ч с увеличением на 100 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч.

Перед каждым инфузионным введением требуется проведение премедикации: анальгетик/антипиретик (парацетамол) с антигистаминным препаратом (дифенгидрамин). Если Мабтера не входит в состав комплексной терапии с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) или CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией, в премедикации должны быть кортикостероиды.

Раствор для п/к введения вводят под кожу только в области передней брюшной стенки, время введения приблизительно 5 минут. Отсутствуют данные о введении Мабтеры в другие области. Раствор для п/к введения не предназначен для в/в введения.

Раствор нельзя вводить в места с покраснениями, повышенной чувствительностью, в гематомы, ткани рубцов, родимые пятна, места с уплотнениями. По возможности следует избегать введения раствора Мабтера с другими препаратами для п/к введения в одни и те же участки кожи.

Если инъекцию пришлось прервать, ее можно возобновить на том же месте или, в случае необходимости, изменить место введения.

Стандартный рекомендованный режим дозирования: 375 мг/м2 1 раз в неделю.

Для коррекции дозы в процессе терапии не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба. При инъекциях Мабтеры в сочетании с химиотерапией по схеме CVP или СНОР уменьшение дозы химиотерапевтических средств проводится в соответствии со стандартными рекомендациями.

Лечение неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной:

• Первоначальная монотерапия взрослых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
• Первоначальная терапия, комбинированная с CVP: каждый первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP – 375 мг/м2, продолжительность курса – 8 циклов (каждый цикл – 3 недели);
• Повторный курс при рецидиве (у пациентов с благоприятным ответом на первый курс): 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
• Поддерживающий курс: (после положительной реакции на индукционную терапию) 375 мг/м2 1 раз в 3 месяца, продолжительность – до 2 лет либо до прогрессирования болезни.

Лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы (в комплексе с химиотерапией по схеме СНОР): в первый день каждого из 8 циклов химиотерапии после в/в введения кортикостероида – 375 мг/м2, остальные препараты схемы СНОР вводят после Мабтеры.

Лечение ревматоидного артрита:

• Первоначальная терапия: 1000 мг в/в капельно, медленно (спустя полчаса после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг), 1 раз в 2 недели, курс – 1 месяц (всего 2 инфузии);
• Повторный курс (допускается спустя полгода-год после первого лечения): 1000 мг 1 раз в 2 недели на протяжении месяца (всего 2 инфузии).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий:

1. Требуемое количество препарата в асептических условиях набирают и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном пакете (флаконе) с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (растворы должны быть стерильны и апирогенны);
2. Аккуратно, чтобы не образовывалась пена, переворачивают пакет (флакон) до полного перемешивания содержимого;
3. Перед введением проверяют раствор на отсутствие посторонних примесей и сохранение окраски;
4. Поскольку Мабтера не содержит консервантов, свежеприготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно (химически и физически при комнатной температуре раствор стабилен 12 часов, при температуре 2-8 °С – не более 24 часов);
5. За приготовление, время и условия хранения готового раствора до его применения отвечает врач.

Правила набора и хранения в шприце раствора для п/к введения:

1. Забор раствора для подкожного введения (1400 мг/11,7 мл) из флакона в шприц производят в асептических условиях;
2. В шприце раствор химически и физически стабилен на протяжении 8 часов при температуре 30 °С и рассеянном дневном свете, или 48 часов при температуре от 2-8 °С;
3. С учетом микробиологической безопасности раствор рекомендуется использовать немедленно;
4. При невозможности использования препарата сразу после забора из флакона, условия и время хранения должен контролировать пользователь.

Побочные действия

Шкала оценки частоты побочных эффектов: ≥10% – очень часто, ≥1%-