Генетика в помощь кардиологам

Роль геномной медицины

Гены оказывают значительное влияние на нашу жизнь и на общее состояние здоровья. Их правильная интерпретация позволит узнать и предупредить риски возможных заболеваний.

Изменение генетической структуры дает медицине огромные преимущества, например удается добиться большей устойчивости перед различными заболеваниями.

Так при болезни Альцгеймера блокирование гена ApoE 2 поможет существенно повлиять на ход болезни.

• Генетический анализ позволит разработать персонализированный план лечения, направленный на предотвращение рисков заболеваний, а также максимально развить возможности организма и его потенциал для достижения наилучшего качества жизни.
• 
• Что?

Физическая активность — ключ к здоровью и достижению лучшего качества жизни, но мы должны быть хорошо осведомлены об ограничениях нашего тела и о возможных рисках, которые она несет.

В настоящее время общество осознало существенное влияние спорта на здоровье, и число людей, практикующих бег, фитнес, греблю и другие виды спорта.

Также возросло и число участвующих в различных соревнованиях: как профессиональных, так и любительских, но вместе с тем увеличилось число спортивных травм и повреждений. Таким образом возникает необходимость минимизировать негативное влияние интенсивных спортивных нагрузок на организм человека.

1. Genomic Sport – это программа, которая ориентирована на получение генетической информации для спортсменов различного уровня в целях увеличения эффективности их результатов и избежания травм.
2. Для кого:
3. Программа будет полезна как новичкам, которые хотят начать заниматься спортом, так и профессионалам.
4. 
5. Для чего?

Изнуряющие интенсивные тренировки не всегда означают здоровые тренировки. Каждый человек индивидуален и каждому требуется различная степень подготовленности, как и различные упражнения для того, чтобы достичь своей цели. Нельзя не упомянуть о том, что не все виды спорта подходят разным людям.

С помощью полученной генетической информации и после ее медицинской интерпретации врачам удастся разработать наиболее подходящий план спортивных тренировок, который ответит поставленным целям и задачам, а грамотно составленный плана питания будет соответствовать физическим ограничениям спортсмена и раскроет потенциал организма.

Как?

Программа Genomic Sport направлена на три разных аспекта: анализ спортивных травм, изучение различных нарушений сердечно дыхательной системы, а также повышение производительности спортсмена. Персонализированный план поможет избежать негативных последствий спортивной деятельности и добиться максимальной эффективности для спортсмена.

В случае с профессиональными спортсменами доктора рекомендуют начать анализ во время подготовки к сезону соревнований, а иногда и до нее. Это поможет добиться гарантированного успеха в соревнованиях. Для любителей, такой анализ можно проводить в любое время: ведь, чем тщательнее составлен план деятельности, тем лучше будут результаты.

• 
• Что включает в себя программа?
• Анализ риска
• • Тендинит –воспаление ахиллова сухожилия у бегунов• Разрыв крестообразной связки• Вывих суставов• Мышечные колики• Мерцательная аритмия или фибрилляция предсердий• Заболевания сердечно-сосудистой системы• Сердечная недостаточность• Ишемическая болезнь сердца• Диабет• Повышенное давление
• А также составление индивидуальной диеты для достижения максимальных спортивных результатов.
• Преимущества программы:
• • Вы сможете избежать рисков спортивных травм• Вы сможете продлить свою спортивную карьеру• Вам удастся повысить производительность• Вы узнаете о рисках заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, о синдроме внезапной смерти) и сможете контролировать их• Вы сможете без турда увеличить спортивную силу и максимизировать благотворное влияние спорта на здоровье• Вам удастся достичь бОльших успехов в спорте• План поможет разработать наиболее подходящий план тренировок
• Методология
• Мультидисплинарная команда наших лучших специалистов поможет достичь Вашей цели в два этапа

1. Этап 1 «Оценка общего состояния» (2 медицинских визита со специалистом, генетический отчет)2. Этап 2 «Внедрение и Контроль» (2 медицинских визита со специалистом, план действия)

Мы и наши лучшие специалисты в области генетики поможем Вам достичь бОльших успехов в спорте, повысить свою производительность и избежать неприятных последствий на организм. Оставить заявку можно у нас на сайте, заполнив контактный формуляр или заказать обратный звонок!

Разработаны 3D модели клапанов сердца в помощь кардиологам

16 января 2017 г. 16:23

16.12.2016 17:28

Используя высокую степень детализации изображений с КТ, инженеры-механики используют 3D принтеры, чтобы создать точную модель сердечного клапана пациента. Эти единственные в своем роде модели показывают не только размер и пропорции клапана, но и имитируют его физиологические качества.

Цель состоит в том, чтобы обеспечить врачей новым инструментом для лечения аортального стеноза, состояния, в котором клапаны в левой части ограничивают кровоток и приводят к сердечной недостаточности. Обычно с этим сталкиваются люди пожилого возраста.

Напечатанные модели 3D полезны при планировании инвазивных процедур, в ходе которых врачи используют катетер, чтобы заменить клапан пациента.

Процедура подходит людям, которые подвергаются высокому риску осложнений при протезировании клапана на открытом сердце. Клапаны бывают разных типов и размеров. Один из факторов, обеспечивающих положительный результат – сердечный клапан правильного типа и размера. Поэтому 3D модели так необходимы.

«Все мы разные, – говорит Чак Чжан, профессор. – Мужской и женский пол отличаются. Врачи должны выбрать правильный тип протеза для конкретного пациента. Создание пользовательской модели, которая движется, чувствует и растягивается, поможет сделать выбор».

Выбор правильного типа и размера также поможет предотвратить утечку крови вокруг протеза.

Модели создаются с помощью машины с композитной 3D печатью. Исследователи регулируют конструктивные параметры (например, диаметр), что позволяет более точно имитировать физиологические свойства ткани.

Модели воссоздают такие условия, как осаждение кальция, что является основополагающим фактором аортального стеноза.

Чжан экспериментирует со встраиванием датчиков, установленных на моделях, и с машиной, которая печатает наноматериал с поддержкой схемы на стенке клапана. Датчики используются для проверки деформации модели. С помощью этой сенсорной способности напечатанный сердечный клапан может быть использован для наблюдения предоперационного лечения.

Исследователи напечатали почти два десятка моделей клапанов сердца на основе фактических изображений пациента. Они используют снимки и данные пациентов, которые уже прошли процедуру, чтобы лучше проанализировать, насколько хорошо эти модели предскажут успешное протезирование. Следующим шагом будут модели, напечатанные для включения в планирование предоперационной стадии лечения.

«У этих моделей большой потенциал, – говорит Чжан. – Мы думаем, в будущем они станут стандартным инструментом для предоперационного планирования и подготовки врачей».

Генетические тесты

Врачи и пациенты могут заказать генетический тест по каталогу Blueprint Genetics в нашем медицинском центре, получить  генетическое консультирование до и/или после теста, сдать образец слюны,  получить заключение (и перевод заключения на русский язык, если это необходимо).

Наш сервис включает в себя:

• 1) консультацию врача-генетика до проведения теста (анализ всей доступной медицинской документации, анализ наследственного характрера заболевания (анализ родословной)),
• 2) выбор подходящей генетической панели, 
• 3) контейнер для биологического образца,
• 4) сбор и отправка биологического образца, оформление необходимой документации на русском и английском языке, оформление заказа на проведение теста на английском языке,
• 5) осуществление оплаты генетического теста,
• 6) перевод заключения на русский язык,
• 7) консультация пациета по результатам генетического теста.
• Bluprint Genetics выполняет анализ в течение 21 дня с момента получения образца.

О компании Blueprint Genetics

Blueprint Genetics (BpG) — самостоятельная медико-диагностическая компания, состоящая из кардиологов, генетиков, специалистов по биоинформатике и биологов, изучающих ДНК.

Компания использует уникальную технологию направленного секвенирования, OS-Seq™, разработанную в Стэнфордском университете одним из членов команды и опубликованную в  журнале «Nature Biotechnology» в 2011 году.

BpG стала первой компанией, создавшей из прототипа OS-Seq™ инструмент диагностики с высокой пропускной способностью, применяемый в производственных масштабах.

В июне 2013 года BpG начала проводить наиболее подробные, из представленных на рынке, диагностические тесты для наследственных сердечно-сосудистых заболеваний.

Миссия компании заключается в осуществлении комплексной и экономически эффективной генетической диагностики на основе методов секвенирования нового поколения для врачей по всему миру.

Инновации Blueprint Genetics позволяют выполнять самые современные анализы и их интерпретацию в течение 21 дня с момента поступления пробы.

Что включают услуги Blueprint  Genetics

• Панель секвенирования нового поколения OS-Seq™ разработана таким образом, чтобы включать все основные гены, ассоциированные с фенотипом.
• Секвенирование всех кодирующих экзонов, экзоно-интронных границ и других участков с известными патогенными вариантами.
• Вариационная фильтрация полиморфизма с использованием более 10000 популяционно-соответствующих референсных геномов и экзомов.
• Биоинформационный конвейер BpG использует запатентованную и самую актуальную базу данных по мутациям.
• Подтверждение клинически-значимых вариантов секвенированием по методу Сэнгера.
• Клиническое заключение, подготовленное командой генетиков и клинических врачей.
• Срок исполнения анализа с момента поступления пробы и до получения заключения составляет 21 день.
• Лаборатория BpG оборудована в соответствии с международными стандартами ISO 17025 и ISO 15189 и сертификатом CLIA.
• В настоящее время BpG подала заявки на получение европейского сертификата EMQN и американского сертификата CAP.

Более подробный обзор генетических панелей по направлению  Кардиология смотрите в соотвествующем разделе

Файлы: 

Каталог услуг компании Blueprint Genetics на русском языке по направлению Кардиология

Роль молекулярной генетики в онкологии

Главная > Центр лечения рака > Молекулярная генетика в онкологии

Профессор Авраам Котан, заведующий институтом онкологии медицинского центра «Рамбам».

Доктор Адасса Гольдберг, специалист по онкологическим заболеваниям молочной железы.

 

«Идеальная мишень»

Медицинская наука не стоит на месте. Новым шагом в медицине в целом, и в лечении онкологических заболеваний в частности, является так называемый, «индивидуальный подбор лечения». Чтобы суметь оценить данное понятие, следует упомянуть два основных принципа, которые представляют собой основу применяемого на сегодняшний день традиционного медикаментозного лечения.

Первый из них – статистический, второй – т. н. «метод проб и ошибок».

К сожалению, не во всех случаях назначаемый пациенту препарат является самым подходящим, равно как и подбор дозировки может оказаться не самым оптимальным. Всё это может привести к лишним страданиям, и в крайних случаях, к непоправимому ущербу здоровья пациента, не говоря уже об экономических затратах как самого пациента, так и общественных фондов.

Особенно важен правильный подбор терапии, когда речь идёт о лечении онкологических заболеваний, поскольку применяемые при этих заболеваниях виды лечения (химиотерапия, лучевая терапия) во многом определяют шансы пациента на выздоровление, а также в большинстве случаев связаны с серьёзными побочными эффектами.

Генетический профиль

Одной из новых областей исследования, возникшей в связи с расшифровкой генетического кода человека, стала фармакогенетика. Данный термин можно объяснить как подбор лекарственных препаратов с учётом индивидуальных генетических особенностей пациента или опухоли.

Несмотря на то, что до внедрения этой технологии в широкую практику пройдёт ещё немало времени, её эффективность очень многообещающая.

Один из наглядных примеров применения фармакогенетики связан с проведением химиотерапии при раке молочной железы.

Работа над расшифровкой человеческого генома повлекла за собой появление новых методов и диагностических возможностей в области генетики, при помощи которых было установлено, что рак молочной железы не является однородным заболеванием, и каждая опухоль обладает собственными, присущими только ей характеристиками.

Таким образом, опухоль молочной железы у одной пациентки отличается от опухоли другой пациентки. Даже при схожих клинических данных разные опухоли могут проявлять себя различным образом, в том числе и по-разному, реагировать на проводимую терапию.

На сегодняшний день, при помощи различных современных технологий, существует возможность с большей точностью определить шансы каждой отдельно взятой пациентки на излечение. Это осуществляется путём определения генетического профиля опухоли, заключающегося в определении степени экспрессии определённых генов в опухолевых клетках.

Также на основании полученной информации можно определить целесообразность проведения химиотерапии в каждом конкретном случае.

В частности, на этом принципе основан современный вид лабораторного исследования, называющийся тест «Онкотип DX» (Oncotype DX). Данный тест по праву считается одним из передовых достижений в данной области.

Для проведения данного исследования используется образец ткани опухоли, забранный при биопсии.

По результатам данного исследования, основанным на степени выраженности различных генов в клетках опухоли, возможно с большой долей вероятности определить, у каких пациенток существует низкий риск развития рецидива или метастазирования, и таким образом избавить их от прохождения излишнего курса химиотерапии.

Таргетные препараты (target – «мишень» (англ.))

В ходе развития раковой опухоли на клеточном уровне происходят различные молекулярные и генетические процессы.

Многолетнее изучение этих изменений позволяет на сегодняшний день определить характеристики, присущие исключительно опухолевым клеткам и отличающие их от клеток здоровых тканей. На основании этих отличий стала возможной разработка лекарственных препаратов, губительных для клеток опухоли и в то же время причиняющих минимальный ущерб здоровым тканям.

Для подобных препаратов не существует такого понятия, как максимальная дозировка, поскольку предполагается, что они не обладают токсическим воздействием на организм.

Её отличие заключается в том, что каждый конкретный препарат эффективен лишь в отношении того типа опухолей, обладающего характеристиками, «под которые» данный препарат был разработан.

До настоящего времени на основании этого принципа были разработаны несколько препаратов, например, Herceptin и Lapatinib, действующие на рецепторы эпидермального фактора роста человека-2 (her-2), выраженная экспрессия которого определяется в некоторых видах опухолей молочной железы.

Эти два препарата являются представителями группы биологических препаратов, избирательно действующих на злокачественные клетки и в то же время нейтральных для здоровых систем организма.

Задачей данного вида терапии является достижение максимального лечебного эффекта при минимальном воздействии на организм.

Знание генетических особенностей каждого отдельного человека сделает возможным подбор наиболее оптимальной схемы лечения для каждого пациента.

Например, замены лучевой терапии на другой, не менее эффективный вид лечения, в случае, если генетические особенности пациента предрасполагают его к сильному повреждению здоровых тканей при воздействии радиации.

Целью данного направления научных исследований является то, чтобы в будущем понятие «генетический профиль» вошло в нашу повседневную жизнь. Возможно даже, что однажды информация о генетическом профиле каждого из нас будет записана на магнитной карте, чтобы облегчить лечащему врачу подбор наиболее подходящего вида лечения для каждого конкретного пациента.

Гены и ваше сердце, генетические заболевания сердца

Переменное воздействие семейного анамнеза на риски различных видов заболеваний сердца предоставляет ключевой момент в генетике сердечных болезней.

Генетическая карта: что мы в действительности знаем?

Врачи и пациенты мечтают о применении генетической карты, представленной проектом «Геном человека», чтобы определить риск развития сердечных заболеваний у человека и на основании полученной информации создать индивидуальный медицинский план.

Идея привлекательна — на основании генетического анализа каждый человек получает номер от 0 до 100, представляющий риск развития ишемической болезни сердца в течение жизни. Но для кардиолога или генетика такое представление в настоящее время кажется недостижимым, почти романтическим идеалом.

Развитие ишемической болезни сердца связано как с различными факторами окружающей среды, так и с многими другими генами, а наше понимание этих генов в частности и генетики человека в целом неполно.

Фактически, хотя проект «Геном человека» и предоставил большое, количество информации, он не ответил на большую часть наших вопросов о генах.

Проект «Геном человека» идентифицировал почти все наши 20—25 тысяч генов (осталось еше несколько) и определил последовательность 3 миллиардов химических пар оснований, или строительных блоков, которые составляют человеческую ДНК.

Примечательно, что ученые обнаружили, что 99,6% этих генетических последовательностей идентичны между собой, но с 3 миллиардами пар оснований ДНК это оставляет 24 миллиона потенциальных различий между людьми.

Каждый человек имеет уникальный генетический состав. Созданная путем анализа ДНК лишь нескольких доноров генетическая карта, произведенная проектом «Геном человека», не представляет ваш конкретный набор генов.

Более того, она не говорит нам о функции каждого гена, его диапазоне возможных мутаций и способе, которым контролируются ее функция и экспрессия другими сегментами ДНК.

Итак, у нас есть карта ДНК, но у нас нет ключа к этой карте, который дал бы нам индивидуальный план здоровья, основанный на уникальных генах индивидуума. Теперь вы понимаете, почему рано говорить, что мы взломали генетический код.

Тем не менее поиск в Интернете «генетического тестирования» приводит вас к неправильному выводу, что ученые знают ответы на все вопросы. Вы найдете десятки компаний, которые обещают обнаружить персонально у вас риск развития широкого спектра заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца.

Это не совсем то же самое, что «индивидуальный план здоровья, основанный на ваших собственных генах».

Генетическое тестирование на сердечные заболевания: когда оно помогает

Несмотря на многие пробелы в наших знаниях и ограничения генетического тестирования, гены человека могут многое рассказать нам о наличии и риске развития определенных видов сердечных заболеваний.

У нас есть лучшие рычаги управления группой сравнительно необычных болезней, на которые оказывают сильное влияние небольшое количество генов и, что неудивительно, которые четко передаются в семье.

Этот короткий список включает гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, синдром Марфана и три синдрома аритмии: кардиомиопатия правого желудочка, синдром удлиненного интервала QT, синдром Бругада.

Каждое из этих условий связано с внезапной смертью, и каждое вызывается мутацией в одном гене.

Генетическое тестирование этих заболеваний повышает точность диагностики, помогает в терапии и информирует о диагнозе и лечении других членов семьи.

Из них гипертрофическая кардиомиопатия — опасное разрастание части сердечной мышцы — понятна лучше всего и служит примером правильного применения генетического тестирования в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Многие люди с гипертрофической кардиомиопатией имеют одну генетическую мутацию, предполагая, что скрининг на это состояние может быть довольно простым, если просто поискать мутированный ген у каждого человека. Но есть проблема.

Каждая семья с наследственной гипертрофической кардиомиопатией, как правило, имеет собственные уникальные, вызывающие болезнь мутации; генетики называют их «частными мутациями». На данный момент мы охарактеризовали около двух третей мутаций, вызывающих гипертрофическую кардиомиопатию.

За десяток лет мы, вероятно, достигнем 90% и более.

Поэтому генетическая основа относительно простого генетического заболевания, которое передается от родителей к ребенку 50% времени, на самом деле весьма сложна. Но мы все-таки можем использовать основанный на генетике целевой скрининг, чтобы помочь людям с гипертрофической кардиомиопатией и их семьям.

Генетическое обследование начинается с определения первого человека в семье, у которого имеется заболевание; этот человек называется пробанд. Этот человек должен пройти генетическое тестирование, чтобы определить конкретную мутацию, которая вызывает болезнь.

В случае гипертрофической кардиомиопатии врачи могут идентифицировать вызывающие заболевание мутации в 65% случаев.

Если это удалось, проверяют всех родственников первой степени (братьев, сестер, детей, родителей), чтобы определить, являются ли они носителями дефектного гена. Эта информация клинически полезная.

Членов семьи, у которых нет такого гена, заверяют, что у них, скорее всего, эта болезнь не будет развиваться. Однако тех, у кого нашли ген гипертрофической кардиомиопатии, можно контролировать и лечить, помогая им избежать серьезных осложнений.

Аналогичное генетическое тестирование рекомендуется для семей, которые страдают синдромом Марфана, синдромом удлиненного интервала QT, синдромом Бругада и аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка.

В будущем возможность скрининга этой болезни избавит родителей от боли потери ребенка. В целом эти проблемы с сердцем встречаются относительно редко, от 1 на 1000 до 1 на 5000 человек, так что генетический скрининг рекомендуется, только если у вас есть член семьи с этим заболеванием.

Тем не менее мы считаем, что тесты на сердечные заболевания, которые вызывают внезапную сердечную смерть, вероятно, в будущем станут рутинной процедурой.

Генетическое тестирование: проблема с ишемической болезнью сердца

Пока мы делали акцент на горсточке сравнительно редких сердечных проблем, на которые сильно влияют гены.

Мы знаем, что не найдем какого-то одного гена, который вызывает коронарную болезнь сердца. Десятки генетических сайтов связаны с ишемической болезнью сердца, почти сто генетических изменений связаны только с уровнем холестерина ЛПНП. И эти цифры растут по мере продолжения исследований.

Признавая, что на ишемическую болезнь сердца оказывают влияние разнообразие генов, некоторые ученые сгруппировали их вместе, тестируя предсказательную силу мультигенетических профилей.

В рамках исследований генома женского здоровья ученые изучили 101 генетический маркер у 19 тысяч женщин и оценивали здоровье их сердечнососудистой системы в течение двенадцатилетнего периода.

Авторы пришли к выводу, что гены сами по себе редко являются причиной сердечных заболеваний.

Основная цель генетического тестирования — или любой прогностической модели риска, если уж на то пошло, — это выявить людей с риском заболевания и дать им возможность принять меры для улучшения их здоровья в будущем.

В случае ишемической болезни сердца идея состоит в том, чтобы адаптировать профилактику, образ жизни и медикаментозное лечение к индивидуальной биологии человека, в том числе и к генетической структуре.

У других врачей иной подход к применению генетических тестов у больных с ишемической болезнью сердца. Одна идея связана с использованием генетической информации для выяснения причины боли в груди, возникает ли она от сердца и заслуживает ли дальнейшего детального обследования сердца.

Сегодня многие люди с болью в груди проходят инвазивную катетеризацию сердца, чтобы определить, является ли боль результатом развития ишемической болезни сердца, и у 30% из них обнаруживаются нормальные артерии.

Что, если бы мы могли воспользоваться генетическим профилем человека, чтобы определить, нужна ли катетеризация сердца? Прямо сейчас генетического тестирования недостаточно, чтобы исключить сердечную причину болей в груди.

Но более продвинутые генетические тесты в конечном счете смогут помочь нам решить, кто должен, а кто не должен подвергаться сердечной катетеризации.

Было бы непростительно, если бы мы не упомянули о семейной гиперхолестеринемии, генетическом заболевании, которое поражает 1 из 500 человек и существенно увеличивает риск развития сердечных заболеваний.

У людей с этим состоянием есть мутации в гене, кодирующем поверхностные клеточные рецепторы к холестерину ЛПНП. Обычно такой рецептор помогает удалить холестерин ЛПНП из крови.

У пациентов с семейной гиперхолестеринемией поврежденные рецепторы не могут удалять ЛПНП из крови, что приводит к высокому уровню циркулирующего ЛПНП, вызывая развитие сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте.

Один из каждого миллиона человек имеет две копии аномального гена (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (СГ), в результате чего у него бывает чрезвычайно высокий уровень холестерина, который нередко превышает 1000 мг/дл. У большинства людей с гомозиготной СГ происходят инфаркты в возрасте до 30 лет, а иногда и в детском или подростковом возрасте.

Мы знаем, что в большинстве случаев семейная гиперхолестеринемия обусловлена генетической мутацией в 19-й хромосоме, и у нас есть возможность обнаружить такую мутацию.

Поэтому мы имеем очень хорошо охарактеризованное состояние, понимание его генетической основы ; в этом случае, кажется, есть необходимость в генетическом тестировании, чтобы подтвердить диагноз и назначить соответствующее лечение этого заболевания (статины).

Звучит как идеальная ситуация для генетического тестирования — за исключением одного факта: для диагностики этого расстройства нам вовсе не нужно генетическое тестирование.

Если у человека уровень холестерина ЛПНП превышает 220, можно предположить, что у него семейная гиперхолестеринемия, и лечить человека статинами, диетой, а также использовать другие стратегии для снижения уровня холестерина в крови.

Мы также скринируем членов семьи, изучая их анамнезы и измеряя их уровни холестерина в крови. Это генетическое заболевание, но только потому, что у нас есть сложный и дорогой тест, не значит, что мы им должны воспользоваться. Во многих случаях старая добрая медицина — медицинский анамнез, осмотр и обычные анализы крови — предоставляет всю необходимую нам информацию.

Заболевания клапанов сердца: ЭхоКГ, не генетическое тестирование

Какова роль генов у 300 тысяч человек, которым ежегодно делают операцию на сердечных клапанах? Гены человека действительно влияют на развитие заболевания клапанов сердца, но на данный момент мы не рекомендуем делать генетический скрининг этого состояния.

Пролапс митрального клапана. Хотя семейные формы действительно существуют, в большинстве случаев это заболевание не передается по наследству. Аналогичным образом проблемы с аортальным клапаном не имеют столь мощной генетической основы. Тем не менее есть одно исключение.

Один процент людей рождается с двустворчатым аортальным клапаном, то есть в таком сердечном клапане имеется две створки, а не три.

Если член семьи имеет заболевание аортального клапана, вызываемое двустворчатым клапаном, мы рекомендуем семейный скрининг — но с помощью ЭхоКГ, а не генетического теста.

Как ваши гены будут руководить вашим выбором лекарственных средств

В дополнение к идентификации людей, больных или рискующих заболеть, генетическое тестирование когда-нибудь будет использоваться для выбора медикаментозной терапии, говоря нам, какие пациенты с большей вероятностью будут реагировать на определенные лекарства. Эта концепция уже на пути к использованию в медицинской практике.

Ученые показали, что генетический профиль человека помогает предсказать ответ на антикоагулянт варфарин и риск развития редкого, но серьезного повреждения мышц от терапии статинами.

Генетическое тестирование перед применением этих препаратов может стать обычным явлением в будущем, частично в зависимости от результата теперешнего спорного теста, касающегося генетического тестирования на восприимчивость к клопидогрелю.

Клопидогрель — это лекарство, которое снижает свертываемость крови, ингибируя функции тромбоцитов. Нам уже давно известно, что клопидогрель не работает, пока не превращается в активный метаболит под воздействием ферментов печени. Оказывается, разные люди имеют различные уровни функции этих ферментов печени, и эта особенность обусловлена генетически.

30% людей имеют одну копию гена, который замедляет у них метаболизм клопидогреля. Кроме того, 2% людей имеют две копии этого гена, и метаболизм у них еще медленнее.

В результате препарат менее эффективен в ингибировании функции тромбоцитов. У таких людей клинический результат хуже — у них больше инфарктов, инсультов и смертей.

Этот повышенный риск оказывается самым высоким у тех, кто подвергается катетеризации сердца и имплантации стента, особенно при инфаркте.

Хотя мы считаем, что этот подход может быть полезным в будущем, сегодня он представляется преждевременным. Помните, генетическое тестирование — как и любое медицинское тестирование — подходит, только если результаты теста повлияют на терапию и исход болезни.

В настоящее время мы пока не определили изменения в терапии, которые представляли бы собой правильный ответ на положительный тест медленного метаболизирования клопидогреля.

Генетика

ДНК-Технология, тесты, лаборатории » Информация » Публикации » Генетика

Роль полиморфизма генов системы гемостаза и ферментов фолатного цикла в формировании ретрохориальной гематомыН.Б.Кузнецова, И.О.Буштырева, А.Е.Донников, Е.В.Машкина, В.С.ДыбоваАкушерство и гинекология № 3/2017
Роль адипокинов и генов-регуляторов адипокинов в эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с избыточной массой телаН.В.Долгушина, Н.В.Десяткова, А.Е.Донников, М.Ю.Высоких, Ю.А.Суханова, О.А.Долгушин, А.А.ПархоменкоАкушерство и гинекология № 2/2017
Ассоциация полиморфизма гена рецептора витамина D с эмбриологическими показателями и эффективностью программ экстракорпорального оплодотворенияЗ.М.С. Наими, Е.А.Калинина, А.Е.Донников, А.Х. ДудароваАкушерство и гинекология № 2/2017
Молекулярно-генетические предикторы врожденной инфекции при задержке роста плодаН.А. ЛОМОВА, к.м.н., М.Б. ГАНИЧКИНА, А.А. ХАЧАТУРЯН, Д.А. МАНТРОВА, Н.Е. КАН, д.м.н., А.Е. ДОННИКОВ, к.м.н., В.Л. ТЮТЮННИК, д.м.н. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, МоскваМЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ • №17, 2016
Характер воспалительного процесса в половых органах самок мышей линии C57BL/6 при экспериментальном туберкулезеКаюкова С.И., Бочарова И.В., Донников А.Е., Лепеха Л.Н., Демихова О.В., Уварова Е.В., Смирнова Т.Г.
Лабораторные исследования при нарушениях фертильностиИ.В. Владимирова, А.Е. Донников, Е.Е. Баранова, Е.А.КалининаКЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 9, 2014
Ассоциация полиморфизма гена ESR1с преждевременным разрывом плодных оболочекН.Е.Кан, В.Л.Тютюнник, А.Е.Донников, М.В.Санникова, Г.Т.СухихБюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013, Том 156, № 12
Оценка риска сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильной ИБС, получающих клопидогрел: функция тромбоцитов или генетические исследования?А. Л. Комаров, О. О. Шахматова, Т. А. Илющенко, А. Е. Донников, А. Б. Добровольский, Е. П. ПанченкоДоктор.ру №6(74)
Фармакогенетические аспекты комбинированной гормональной контрацепцииЕ.В.Иванова, Е.А.Межевитина, А.Е. Донников, И.Г.Никитин, В.Н. ПрилепскаяФАРМАТЕКА №3-2016
Оценка экспрессии и полиморфизма генов цитокинов как предикторов хронического вульвовагинита, ассоциированного с аллергическим воспалением. А.А.Павлова, Н.В.Долгушина, А.Е.Донников, О.В.Бурменская, Т.Ю.Иванец, Е.А.Латышева Акушерство и гинекология №3/2016
Полиморфизм гена VDR у детей с аллергическими заболеваниями.Т.Б.Семенцова, И.В. Ворожко, О.О.Черняк, В.А.Ревякина, А.Г.Тимофеева,В.А. Мухортых, А.Е.ДонниковРоссийский Аллергологический журнал №2, 2016
Возможности неинвазивного резус-генотипирования плода для использования в амбулаторной практике.С.М.Махмудова, С.В.Павлович, Д.Ю.Трофимов, А.Е.Донников, Л.З.Файзулин, А.А.Дьяконова, В.Н.КарнауховФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И.Кулакова» Минздрава России, г. Москва ГБУЗ Городская поликлиника №195 Департамента здравоохранения г.МосквыГинекология №2 Том 18/2016
Мультивитаминные препараты для прегравидарной подготовки: оптимальное содержание фолиевой кислотыА.Е.Донников, к.м.н., вед. научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И.Кулакова» Минздрава России, г. МоскваМедицинский Алфавит 17(280)2016
Высокая частота носительства в российской популяции мутаций гена CFTR, ассоциированных с муковисцидозом, и мутацией гена PAH, ассоциированных с фенилкетонурией.Д.Д.Абрамов, В.В.Кадочникова, Е.Г.Якимова, М.В.Белоусова, А.В.Маерле, И.В.Сергеев, А.А.Рагимов, А.Е.Донников, Д.Ю.Трофимов.Вестник РГМУ 4/2015
Провоспалительный профиль экспрессии генов врожденного иммунитета в слизистой влагалища как предиктор исхода программы ЭКО и ПЭ.Д.А.Хачатурян, В.Ю.Смольникова, О.В.Бурменская, А.Е.Донников, О.С.НепшаАкушерство и Гинекология №4/2015
Обоснование состава диагностической панели для генетического тестирования больных раком молочной железы и/или раком яичников:спектр частых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в российской популяции. Батенева Е.И., Кадочникова В.В., Трофимов Д.Ю., Филиппова М.Г., Мещеряков А.А., Любченко Л.Н. Медицинская Генетика 7/2013.
Выявление мутаций в генах BRCA1 и BRCA2-перспективность проведения генетического скрининга на базе организации службы крови.Батенева Е.И., Максименко В.А., Кадочникова В.В., Кофиади И.А., Трофимов Д.Ю., Рагимов А.А., Алексеев Л.П.Медицинская Генетика 4/2014.
Клинико-морфологический подход к диагностике «ИДИОПАТИЧЕСКИХ» аритмий и синдрома ДКМП как основа дифференцированной терапии.ЧАСТЬ I (ДИАГНОСТИКА). О.В. Благова, А.В. Недоступ, Е.А. Коган, В.А. Сулимов, Ю.В. Осипова, В.П. Седов,А.Г. Куприянова, В.А. Зайденов, А.Е. Донников, В.В. КадочниковаРациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014;10(1)
OSTEOCYTE-SECRETED PROTEINS AND BONE MINERAL DENSITY IN WOMEN WITH AMENORRHEA Smetnik Vera (RU) [1], Smetnik Antonina [2], Donnikov Andrey [3], Yureneva Svetlana (RU) [4], SukhikhGennady [5]
Клинические и молекулярно-генетические факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек Н.Е. Кан, М.В. Санникова, А.Е. Донников, И.В. Климантсев, Э.Ю. Амирасланов, Н.А. Ломова, М.И. Кесова, П.А. Костин, В.Л. Тютюнник, Г.Т. Сухих.Акушерство и гинекология 4/2013
Ассоциация полиморфизма гена ESR1 с преждевременным разрывом плодных оболочек Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник, А.Е. Донников, М.В. Санникова, Г.Т. Сухих. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013, Том 156, № 12
Влияние генетических факторов, ассоциированных с тромбозами, на долгосрочный прогноз больных хронической ишемической болезнью сердца А.Л. Комаров, О.О. Шахматова, Д.В. Ребриков, Д.Ю. Трофимов, Т.И. Коткина, Т.А. Илющенко, А.Д. Деев, Е.П. Панченко. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2011;7(4)
Оценка состояния рубца матки с помощью математического моделирования на основании клинических и молекулярно-генетических предикторов
Влияние наследственных и приобретенных тромбофилий на исход программ вспомогательных репродуктивных технологий
Роль генетических факторов в формировании дыхательных нарушений у новорожденных при плацентарной недостаточности
Геном человека расшифрован, что дальше? Кофиади И.А., Кадочникова В.В., Донников А.Е. Вестник Медси, № 3, 2009 г., с. 33-39.
Новый взгляд на причины и структуру материнской смертности Макацария А.Д Журнал РОАГ 2008-1
Фолат-дефицитные состояния и уродства плода Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Талалаева И.Н.  Журнал РОАГ 2008-2
Этногенетические особенности подверженности атеросклерозу в этнических группах Сибири (на примере гена аполипопротеина Е). Воевода М.И., Степанов В.А., Ромащенко А.Г., Максимов В.Н. Бюллетень СО РАМН, №2, 2006.
Оценка спектра мутаций генов BRCA 1/2 у больных раком молочной железы. Ромашкина М.В., Трофимов В.А., Макагон И.П. Современные наукоемкие технологии, № 12, 2007.
Значение полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена I типа (SERPINE1: 5g>4g) при отслойках хориона и плаценты на ранних сроках беременности. П.А. Кирющенков, З.С. Ходжаева, Н.К. Тетруашвили, А.Е.Донников, Д.М.Белоусов, Е.В. Андамова, М.А.Тамбовцева. Акушерство и гинекология №5/2012

Главная

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю. Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России — ведущий федеральный педиатрический центр России.

     Институт был создан в 1927 году решением совета Народных комиссаров РСФСР как государственный лечебный и научно-методический центр для решения актуальных задач здравоохранения в области охраны здоровья детей и подростков.

Этой цели Институт служит и сегодня, являясь основным педиатрическим лечебно-научным центром Министерства Здравоохранения Российской Федерации. История института с момента его организации (Государственный научный институт охраны здоровья детей и подростков Наркомздрава РСФСР в 1927-1940 гг.

, Центральный научно-исследовательский педиатрический институт Наркомздрава РСФСР в 1940-1965 гг., Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Минздрава России в 1965-2014 гг., с 2014 года — Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева РНИМУ им. Н. И.

Пирогова Минздрава России) отражает развитие отечественной педиатрии и ее научных и клинических школ. В 2014 году Институт влился в структуру Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н. И. Пирогова, который развивается как международный научно-образовательный медицинский кластер (http://www.rsmu.ru).читать далее

Клиника Института отличается наличием уникального экспертного сообщества, способного решать самые сложные клинические задачи.

В институте собран коллектив высококвалифицированных специалистов: 26 профессоров и докторов медицинских наук, 6 заслуженных врачей Российской Федерации, 2 заслуженных деятеля науки Российской Федерации, 82 кандидата медицинских наук, доктора и кандидаты физико-математических, технических и биологических наук, лауреаты государственных премий РФ, премий правительства Москвы, международных и Российских профессиональных премий. Их усилиями разрабатываются научные основы детского здравоохранения, стандарты и клинические протоколы специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи детям. Институт оснащен современным оборудованием, что позволяет применять в диагностике и лечении детей передовые медицинские технологии. Параллельно с лечебно-диагностическим процессом проводится экспертный научный анализ и систематизация клинического опыта, разрабатываются клинические рекомендации, новые технологии диагностики и лечения. Представители института являются главными внештатными специалистами Департамента здравоохранения Москвы по детский кардиологии, аллергологии-иммунологии, медицинской генетики.читать далее

Клинические школы института — неврологов, генетиков, кардиологов, нефрологов, пульмонологов, аллергологов, неонатологов широко известны в нашей стране и за рубежом.

В уникальных центрах по диагностике и лечению нарушений ритма сердца, судорожных состояний, болезней лёгких, аллергической патологии, нервно-мышечных болезней, радиационной экопатологии детского возраста, по выхаживанию детей, родившихся с экстремально низкой массой тела и других — получают эффективное лечение дети всех регионов России. Проводятся кардиохирургические, нейрохирургические и урологические операции детям, работают лаборатории по изучению генетических основ детских болезней, в том числе лаборатория молекулярной цитогенетики нервно-психических заболеваний, лаборатория общей патологии (клинической патоморфологии, биохимии, иммунологии и мембранологии). Отдел информационных технологий обеспечивает ведение регистров, телемедицинские консультации, учебные программы. Получили международное признание результаты операций кардиохирургов Института, имеющих самый большой в мире опыт по лечению всех известных видов нарушений ритма сердца у детей, по имплантации дефибрилляторов и электрокардиостимуляторов детям. Международное признание получил также опыт наших нейрохирургов и хирургов-урологов. читать далее

• Стационарное лечение, включая операции, для детей — граждан Российской Федерации, имеющих направление специалиста по месту жительства, проводится бесплатно и финансируется из федерального бюджета.
• Специалисты института готовы оказать квалифицированную консультативную и лечебную помощь Вашим детям, помочь им восстановить здоровье!
• МИССИЯ ИНСТИТУТА ▼
• Оказание специализированной высокотехнологичной медицинской помощи детям с хроническими заболеваниями на основе максимально эффективного использования научно-клинического потенциала школ специалистов профессионального сообщества
• Уважаемые поступающие в ординатуру! ▼

С перечнем документов, необходимых для поступления в ординатуру по специальности «Педиатрия» и «Детская кардиология», можно ознакомиться на сайте, перейдя по ссылке: Приемная кампания 2019: ординатура.

По окончании ординатуры возможно продолжение подготовки в аспирантуре по специальности педиатрия, с последующей защитой диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Все документы подаются в ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И.

Пирогова Минздрава России в Приемную комиссию по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, дом 1.
Положение об ординатуре, условиях и порядке приема
 

Телефон доверия Минздрава России по вопросам противодействия коррупции
 

Роль молекулярной генетики в персонификации оказания помощи при нарушениях формирования пола у детей | #10/17 | Журнал «Лечащий врач»

Актуальным вопросом современной эндокринологии и медицинской генетики является изучение молекулярных, нейроэндокринных и психологических основ функционирования репродуктивной системы и полового развития детей и подростков.

Нарушения формирования пола (НФП) относятся к врожденной патологии развития, при которой имеет место несоответствие генетического, гонадного, фенотипического и психологического пола [1]. По данным разных авторов, частота данной патологии составляет около 1% в популяции [2].

Физиологически процессы анатомического формирования пола, происходящие на ранних этапах эмбриогенеза, представлены двумя основными этапами: этап сексуальной детерминации, когда под влиянием экспрессии группы генов происходит транформация первичной бипотенциальной гонады в яичник или тестикул, и этап сексуальной дифференцировки, определяющий дальнейшее развитие внутренних и наружных гениталий под влиянием продуктов функциональной деятельности гонад — половых гормонов. В настоящее время выделяют три основных группы НФП: хромосомное НФП, а также НФП с кариотипом 46ХХ и 46ХУ. Несоответствие генетического, гонадного и анатомического пола при наличии У-хромосомы в кариотипе может быть следствием дисгенезии гонад, нарушения биосинтеза или действия половых стероидов на уровне специфических рецепторов, а также овотестикулярного варианта НФП. При вариантах с женским карио­типом неопределенность пола связана с гиперандрогенемией в первые месяцы внутриутробного развития, что чаще всего обусловлено врожденной гиперплазией коры надпочечников. Несмотря на большое разнообразие нозологических вариантов НФП, данную патологию объединяет факт наличия не только медицинских, но и психологических, социальных аспектов проблемы, риск, при некоторых формах, ургентных состояний, канцерогенеза, нарушений развития в пубертате и фертильности во взрослом возрасте, высокая вероятность гендерной дисфории и психологического дистресса, необходимость семейного генетического консультирования и в целом длительного, практически пожизненного, профессионального сопровождения лиц, имеющих нарушения половой дифференцировки [2–4]. В соответствии с обозначенным кругом проблем, оказание помощи пациентам с НФП должно быть адекватно спланировано, носить последовательный характер и осуществляться мультидисциплинарной группой специалистов [5]. Основные этапы данного процесса включают установление нозологического варианта НФП, прогнозирование функциональных возможностей гонад, половой дифференцировки мозга и самоидентификации, на основании чего осуществляется присвоение гражданского, или паспортного, пола, который не всегда может совпадать с генетическим. В соответствии с выбранным полом проводится хирургическая коррекция гениталий, осуществляется мониторирование онкологического риска, воспитание и психологическая адаптация в данном поле, назначение соответствующей заместительной терапии половыми гормонами и, при возможности, реализация потенциала фертильности. Однако если при некоторых нозологических вариантах НФП решение всех вышеобозначенных вопросов не составляет больших трудностей, то при ряде других как диагностика, так и прогнозирование развития в присвоенном поле, равно как и собственно выбор пола представляются весьма проблемными. В первую очередь речь идет о корректной диагностике этиологического варианта НФП, от которой часто зависит принятие всех последующих решений. Учитывая тот факт, что внешние проявления при разных вариантах НФП могут быть очень схожими, а комплекс рутинных лабораторных обследований не всегда позволяет окончательно завершить диагностику, возможны ошибки на ранних этапах, с которыми могут быть ассоциированы неверное присвоение паспортного пола и, соответственно, неверная дальнейшая тактика, которая ведет к несогласию с присвоенным полом у повзрослевших пациентов, ассоциированному у части из них с драматическими последствиями вплоть до суицидальных решений.

В качестве примера можно привести следующий: пациенты генетически мужского пола с кариотипом 46ХУ могут иметь выраженную недостаточность маскулинизации и по внешнему виду наружных гениталий, т. е. по фенотипическим признакам, быть отнесены к женскому полу.

При этом, несмотря на очевидную схожесть следствий, причины данного состояния могут быть принципиально различными — полный гонадный дисгенез, дефекты стероидогенеза (дефицит ферментов 17-альфа-гидроксилазы, 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (HSD17B3)), периферические варианты (дефицит 5-альфа-редуктазы, резистентность рецептора к андрогенам). В возрасте спонтанного пубертата при некоторых формах (дефицит ферментов HSD17B3, 5-альфа-редуктазы) вследствие альтернативного пути стероидогенеза возможна спонтанная вирилизация, что определяет перспективы развития при данной патологии в мужском паспортном поле, в то время как при других вариантах НФП вирилизация невозможна и единственно возможным является женский паспортный пол. Однако на ранних этапах развития ребенка лишь на основании фенотипических признаков возможны диагностические ошибки в выборе пола, что влечет впоследствии половую дисфорию и психосоциальный дискомфорт у повзрослевших пациентов. Именно поэтому включение генетического обследования в диагностические алгоритмы НФП все чаще рекомендуется для принятия клинических решений, признано необходимым при некоторых вариантах данной группы патологии и широко изучается в эпидемиологических исследованиях с целью расширения представлений об этиологии расстройств пренатальной половой дифференцировки, хотя следует отметить, что сохраняющаяся высокая стоимость обследования не позволяет включать его в рутинный спектр обследования [6, 7].

Классическими методами генетического лабораторного обследования в клинической практике являются стандартное кариотипирование и традиционные методы молекулярно-генетического анализа (ПЦР).

Внедрение новых видов лабораторной генетики, таких как хромосомный микроматричный анализ и секвенирование нового поколения (NextGenerationSequencing — NGS), позволяет значительно дополнять известную информацию о молекулярных механизмах НФП.

В последние годы, в связи с внедрением методов секвенирования нового поколения, растет количество публикаций, посвященных накоплению опыта в данной области и обозначению круга проблем, связанных с интерпретацией результатов генетического обследования при НФП, включая методы полного секвенирования экзома или генома. Также возрастают возможности определения тактики ведения, прогноза течения заболевания и превенции случаев повторного рождения детей с НФП в конкретных семьях [8, 9].

В настоящей публикации мы приводим собственные клинические наблюдения случаев НФП со схожим фенотипом, когда молекулярно-генетическое обследование стало решающим в понимании причин нарушений половой дифференцировки и планировании персонализованной терапевтической тактики адаптации пациента в поле, наиболее комфортном в физиологическом и психологическом отношениях паспортном поле.

Клинический случай 1

Пациент Г., в возрасте двух лет обследован в эндокринологическом отделении СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова в связи с жалобами родителей на интерсексуальность строения наружных гениталий и необходимостью хирургической коррекции.

Анамнез жизни: от третьей беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания, преэклампсии, приема антиконвульсантов, первых преждевременных оперативных родов на 27-й неделе, оценка по шкале Апгар 4/5. Длина при рождении 31 см, масса 720 г. Брак неблизкородственный.

В течение внутриутробного периода развития при проведении скрининговых ультразвуковых исследований пол плода определяли как женский, постнатально до трех недель жизни пол также расценивался как женский.

В связи с множественными врожденными пороками развития проведено цитогенетическое исследование: кариотип 46XY нормальный мужской. Была проведена двусторонняя лапароскопическая герниопластика, лапароскопическое диагностическое обследование брюшной полости, в ходе которого дериватов мюллеровых протоков не обнаружено. Далее ребенок воспитывался в мужском поле.

В возрасте двух лет перед проведением хирургической пластики гениталий детским урологом ребенок впервые был направлен на углубленное эндокринологическое обследование для уточнения диагноза и определения дальнейшей тактики ведения.

Клинически пациент отставал в физическом развитии (рост 80 см (-2,3 SDS), вес 9 кг (-13,5%), индекс массы тела 14,06 (-1,57 SDS), площадь поверхности тела 0,45), на фоне задержки костной дифференцировки: костный возраст соответствовал 10–12 месяцам.

Условный порог стигматизации не превышен.

Наружные гениталии сформированы по смешанному типу, но ближе к женскому фенотипу; мошонка расщеплена, гипоплазирована, пальпировались мягко-эластичные яички слева (у нижнего полюса мошонки) и справа (у верхнего полюса объемом около 1 мл), микропенис (длина от симфиза около 1,5 см), гипоплазия кавернозных тел, мошоночная гипоспадия.

Гормональное обследование: базальный уровень тестостерона < 0,09 нмоль/л, дигидротестостерон (ДГТ) 67 пг/мл, пролактин 13,50 нг/мл (норма 4,04–15,20), кортизол (утро) 237,80 нмоль/л (норма 101,20–535,70), эстрадиол (Е2) < 5,0 пг/мл (норма 0,0–20,0), лютеинизирующий гормон (ЛГ) < 0,1 мЕД/мл, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 1,1 мЕД/мл).

При проведении ультразвукового исследования органов мошонки выявлены эхопризнаки крипторхизма, скрытый половой член. Дериваты мюллеровых протоков (матка, трубы) не обнаружены, антимюллеров гормон был в пределах нормы.

Проведена трехдневная проба с хорионическим гонадотропином (ХГЧ) (курсовая доза 5000 ЕД/м2) — проба положительная, уровень стимулированного тестостерона общего составил 4,46 нмоль/л на фоне прироста дигидротестостерона до 166,06 пг/мл; клинически отмечалось увеличение размеров и складчатости мошонки, увеличение размеров левого яичка.

Проводилась дифференциальная диагностика между нарушением синтеза стероидов в надпочечниках, 5-альфа-редуктазной недостаточностью, частичной периферической нечувствительностью к андрогенам и центральным гипогонадизмом.

Были исключены варианты нарушения стероидогенеза в надпочечниках, чувствительность к андрогенам проверена в клинической пробе, одновременно явившейся подготовкой к оперативной пластике наружных гениталий, а именно терапией гелем дигидротестостерона на пенильную ткань в течение 3 месяцев и оценкой эффективности для исключения периферической нечувствительности к андрогенам. По окончании терапии была констатирована хорошая чувствительность к препарату ДГТ. Однако, учитывая высокую степень снижения маскулинизации, оставались сомнения в перспективе функционального развития в мужском поле. Было проведено молекулярно-генетическое исследование: поиск патогенных мутации? генов-кандидатов, включенных в панель «Disordersofsexualdevelopment» методом NGS). У пациента была выявлена ранее не описанная гетерозиготная мутация в 3-м экзоне гена CHD7 (exon3:c.2049_2050 insAAAGCA).

Мутации в гене CHD7 описаны как причинные в отношении синдрома гипогонадотропного гипогонадизма — тип 5 с/без аносмии (OMIM 612370).

Таким образом, у пациента причиной НФП явился врожденный гипогонадотропный гипогонадизм, следствием которого была недостаточная стимуляция тестикул на ранних этапах эмбрио­генеза, приведшая к дефициту количества и действия андрогенов, необходимых для завершения анатомической дифференцировки в соответствии с мужским полом. Однако при данном варианте НФП сохраняется андрогенпродуцирующая функция гонад, равно как и периферическая чувствительность к андрогенам, что было подтверждено в стимулирующих тестах у нашего пациента. Поэтому было принято решение сохранения ребенку мужского пола с проведением хирургической пластики наружных гениталий и рекомендацией назначения заместительной гормональной терапии в возрасте спонтанного пубертата.