В связи с постоянным увеличением количества пациентов с депрессивными расстройствами диагностика и адекватное лечение этого заболевания из сугубо психиатрической проблемы превращается в проблему общемедицинскую.
Большинство больных с легкими формами депрессии обращаются, как правило, к терапевтам, кардиологам, гастроэнтерологам и др.
Поэтому распространение знаний среди врачей всех специальностей об этиологии, патогенезе, клинике и диагностике этого заболевания является необходимым условием его эффективного лечения.
В отличие от других видов психических нарушений, депрессивные состояния в 40% случаев не диагностируются, что таит в себе определенную опасность, так как недиагностированные и соответственно нелеченные депрессивные расстройства могут перейти в более тяжелую форму.
О современных аспектах лечения пациентов с депрессивными расстройствами корреспондент «Еженедельника АПТЕКА» беседует с доцентом кафедры психиатрии Киевского медицинского института УАНМ, кандидатом медицинских наук Сергеем Маляровым.
|
Сергей МаляровДоцент кафедры психиатрии— Сергей Александрович, каковы экономические и медицинские аспекты проблемы депрессий?
— По имеющимся данным, депрессивные расстройства диагностируют примерно у 10% населения земного шара.
Экономисты, работающие в системе здравоохранения, называют депрессию одной из самых «дорогих» болезней.
В США ежегодные расходы, связанные с лечением депрессивных состояний, включая стоимость стационарного лечения, лекарственных средств, затраты на дополнительные исследования, потери вследствие снижения работоспособности, суицидов и т.д.
, оцениваются в 47,5 млрд долларов. Для сравнения: расходы на лечение заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем в США составляют соответственно 43 и 18 млрд долларов в год.
— Как проявляется депрессия?
— Классическая депрессия характеризуется триадой симптомов: подавленное настроение (гипотимия), психическая и двигательная заторможенность.
В состоянии больного преобладают гнетущая безысходность, тоска, переживаемая, как душевная боль, расстройства сна, суточные колебания состояния с ухудшением по утрам.
Настоящее и будущее воспринимаются в мрачном свете, возникают идеи самообвинения, самоуничижения, мысли о суициде.
Более чем в половине случаев депрессия сочетается с проявлениями тревоги, которая в ощущениях и жалобах больных зачастую выступает на первый план. При лечении таких больных врачи общей практики назначают транквилизаторы, не учитывая, что патогенетически обоснованным лечением является назначение антидепрессантов.
— Какие основные принципы лечения депрессии?
— В большинстве случаев депрессия имеет благоприятный прогноз. Однако назначение психофармакологических препаратов позволяет сократить сроки течения депрессии, облегчает страдания больного и предотвращает наиболее тяжелое осложнение — попытки самоубийства.
В отношении депрессивных расстройств сегодня перед обществом стоят следующие социально-медицинские задачи: во-первых, эффективное лечение лиц с этим заболеванием; во-вторых, предотвращение повторных эпизодов депрессии (профилактика) и, в-третьих, улучшение качества жизни больных, перенесших депрессию.
С появлением серотонинергических антидепрессантов стало возможным решение всех этих задач. Одним из препаратов этой группы является ФЕВАРИН (флувоксамина малеат), который с недавнего времени на украинском рынке предлагает компания «Бофур Ипсен».
— Что отличает этот препарат от других серотонинергических антидепрессантов?
— Для начала приведу несколько фактов. С момента появления препарата на рынке его назначали более чем 23 млн пациентов во всем мире.
ФЕВАРИН зарегистрирован более чем в 80 странах, имеет самую большую (среди антидепрессантов) базу данных клинических исследований, включающую описание результатов лечения 38 тыс. пациентов.
На сегодняшний день опубликовано более 5000 научных работ, посвященных изучению препарата.
ФЕВАРИН является эффективным антидепрессантом при лечении депрессий различного типа и различной степени выраженности. Это подтверждено, в частности, данными метаанализа (Anderson J.M., 1994), согласно которым ФЕВАРИН является препаратом выбора при лечении больных с тяжелой депрессией в условиях стационара.
Кроме того, доказана эффективность ФЕВАРИНА в предупреждении рецидивов депрессии (Terra J.L., Montgomery S.A., 1998). После курса лечения препаратом рецидивы развивались в три раза реже, а период ремиссии до первого рецидива был в два раза продолжительнее, чем при применении плацебо.
— Известно, что при приеме трициклических антидепрессантов часто развиваются побочные эффекты…
В большинстве случаев больные отказываются от лечения трициклическими антидепрессантами в связи с развитием таких явлений, как ощущение сухости во рту, нарушение зрения, головокружение, слабость и т.п. Отказ пациентов от лечения затрудняет проведение медикаментозной профилактики повторных эпизодов депрессии.
Серотонинергические антидепрессанты, в частности ФЕВАРИН, хорошо переносятся и не ухудшают качество жизни больных. Это позволяет использовать его для профилактики депрессии и применять как в психиатрической, так и в общей практике.
Одним из побочных действий при приеме антидепрессантов является развитие половой дисфункции, что нередко является причиной самостоятельного прекращения приема препарата больными. При использовании ФЕВАРИНА зарегистрирована самая низкая частота развития подобных нарушений — 0,1% (Wagner W. et al., 1994).
Следовательно, по таким критериям, как эффективность, возможность применения при лечении депрессии и в качестве поддерживающей терапии, хорошая переносимость лицами пожилого возраста, уменьшение выраженности когнитивных расстройств и тревоги, незначительное число побочных эффектов, улучшение качества жизни и социального функционирования, флувоксамин превосходит традиционные антидепрессанты.
— Вероятно, высокая степень безопасности препарата расширяет возможности его применения в таких возрастных группах, как пациенты пожилого возраста и дети?
— Действительно, при назначении антидепрессантов пациентам этих возрастных групп требования к безопасности препаратов наиболее высоки. Следует отметить, что частота развития осложнений у людей пожилого возраста значительно выше, чем у лиц в возрасте до 55 лет.
Это утверждение не относится к ФЕВАРИНУ, так как препарат обладает высокой степенью безопасности и хорошей переносимостью, не оказывает кардио-, нефро-, и гепатотоксического действия.
В процессе лечения больных пожилого возраста следует учитывать также возможность неточного выполнения ими предписаний врача и ошибочного повторного приема препарата.
ФЕВАРИН можно назначать без опасений, так как даже его многократный прием в течение суток не приводит к развитию опасных побочных эффектов.
Описан случай, когда больной однократно преднамеренно принял препарат в дозе, которую он получил бы при проведении курса лечения в течение 1 месяца: 180 таблеток по 50 мг (Henry J.A., 1990). Несмотря на это, тяжелых последствий для здоровья удалось избежать, что свидетельствует о безопасности и низкой токсичности ФЕВАРИНА.
В настоящее время вопрос о применении психотропных препаратов в педиатрии является одним из самых обсуждаемых в США и развитых странах. Недавно впервые для антидепрессантов Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) утвердило в отношении флуоксамина такие показания к применению, как эмоциональные и поведенческие расстройства у детей и подростков.
ФЕВАРИН назначают 1 раз в сутки. Такой режим дозирования наряду с хорошей переносимостью даст все основания считать его препаратом выбора при проведении терапии в амбулаторных условиях.
Николай Холоденко
Фото Евгения Кривши
| АНОНС | |
|
Феварин , ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
- Феварин®
- Торговое название
- Феварин®
- Международное непатентованное название
- Флувоксамин
- Лекарственная форма
- Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг и 100 мг
- Состав
- Одна таблетка содержит
- активное вещество — флувоксамина малеат, 50 мг или 100 мг,
- вспомогательные вещества:маннитол (Е421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натриястеарилфумарат, кремния диоксид
- коллоидный безводный,
- состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).
- Описание
- Таблетки 50 мг
- Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета,круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «291» по обе стороны от риски на однойстороне таблетки и значок на другойстороне
- Таблетки 100 мг
- Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета,овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «313» по обе стороны от риски на однойстороне таблетки и значок на другой стороне
- Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные.
- Код АТС N06AB08
- Фармакологические свойства
- Фармакокинетика
После приёма внутрь флувоксамин полностью всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаютсячерез 3-8 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 53 %
после первичного метаболизма в печени. Фармакокинетикафлувоксамина не изменяется при одновременном приеме Феварина с пищей.
Связывание флувоксамина с белками плазмы составляет около80% (in vitro). Объем распределения — 25 л/кг.
Флувоксамин подвергается экстенсивному метаболизму в печени.CYP2D6 – главный изофермент, вовлеченный в метаболизм флувоксамина in vitro.
- Однако концентрации препарата в плазме крови у лиц сосниженным метаболизмом CYP2D6 ненамного выше, чем у лиц с высокой метаболическойфункцией.
- Средний период полувыведения из плазмы крови, после приемаоднократной дозы, составляет 13-15 часов и несколько дольше при многократномприёме (17-22 часа), а равновесная концентрация в плазме крови, как правило,достигается через 10-14 дней.
- Флувоксамин подвергается биотрансформации в печени, главнымобразом,
путем окислительного деметилирования, как минимум до девятиметаболитов, которые выводятся через почки. Два основных метаболита обладаютнезначительной фармакологической активностью. Прочие метаболиты практическифармакологически неактивны. Флувоксамин — мощный ингибитор CYP1А2, умеренноингибирует СYP2С и CYР3А4, и в незначительной степени — СYР2D6.
Флувоксамин характеризуется линейной фармакокинетикойоднократной дозы. Устойчивые концентрации в плазме выше, чем расчетные отданных одно-кратной дозы, и непропорционально выше при более высоких суточныхдозах.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей,пожилых и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижену пациентов с заболеваниями печени.
Стабильные концентрации флувоксамина в плазме вдвое выше удетей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет).Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
- Фармакодинамика
- Исследования по связыванию с рецепторами показали, чтофлувоксамин – мощный ингибитор обратного захвата серотонина как in vitro, так иin vivo с минимальной аффинностью к подтипам серотониновых рецепторов.
- Флувоксамин обладает слабой способностью связывания с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическимии допаминергическими рецепторами.
- Флувоксамин обладает высокой аффинностью к сигма-1рецепторам, где он действует как агонист в терапевтических дозах.
- Показания к применению
- — большой депрессивный эпизод
- — обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
- Способ применения и дозы
- Таблетки Феварина® следует глотать, не разжевывая, и запиватьводой.
- Депрессии
- Стартовая доза у взрослых составляет 50 или 100 мгоднократно вечером.
- Рекомендуется постепенное повышение дозы до достиженияэффективной
дозы. Обычно эффективная суточная доза составляет 100 мг, номожет корректироваться в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение.Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределятьна несколько приемов.
Согласно рекомендациям ВОЗ, лечение антидепрессантами продолжают,по крайней мере, в течение 6 месяцев после выхода из депрессивного эпизода. Дляпрофилактики рецидива депрессии рекомендуется принимать Феварин® в дозе 100 мгодин раз в день, ежедневно.
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Рекомендуется начинать с 50 мг в день в течение 3-4 дней. Эффективнаясуточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Дозу следует повышатьпостепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать300 мг у взрослых и 200 мг в день у детей старше 8 лет и подростков. Дозу до150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером.
- Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2или 3 приема.
- При получении хорошего терапевтического результата лечениеможно продолжать, при этом дозы подбирают индивидуально. Если улучшение небудет достигнуто через 10 недель лечения, следует пересмотреть вопрос о лечении
- Феварином. В настоящее время не существует систематическихисследований по длительности лечения флувоксамином при ОКР, но принимая во внимание,что это хроническое заболевание, у пациентов с хорошим терапевтическим
ответом целесообразно продолжать лечение более 10 недель.
Подбордозы осуществляют с учетом индивидуальных особенностей пациента и течения заболеваниятаким образом, чтобы поддерживать эффектот лечения в минимальной дозе препарата.
Периодически необходимо оценивать состояниебольного для решения вопроса о продолжении лечения. У больных с положительным эффектомна лекарственную терапию целесообразно проводить поведенческую психотерапию.
Особые группы больных. Лечение пациентов с печеночной илипочечной недостаточностью следует начинать с наименьших доз под строгимврачебным контролем.
Детский возраст. Из-за недостаточного клинического опыта Феварин®не может быть рекомендован для лечения депрессии у детей и подростков младше 18лет. При лечении ОКР Феварин® можно назначать детям старше 8 лет.
- Побочные действия
- Часто (частота 1-10 %)
- — нервозность, тревога, возбуждение, бессонница илисонливость, тремор, головокружение, головная боль
- -сердцебиение, тахикардия
- — сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор,диарея, диспепсия
- — анорексия, астения, недомогание
- — потливость
- Не часто (частота
ФЕВАРИН
Лекарства, Психоаналептики- флувоксамина малеат (fluvoxamine)
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с гравировкой «313» с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки, и буквой «S» над значком ∇ на другой стороне таблетки.
| 1 таб. | |
| флувоксамина малеат | 100 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 303 мг, крахмал кукурузный — 80 мг, крахмал прежелатинизированный — 12 мг, натрия стеарилфумарат — 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 5.6 мг, макрогол 6000 — 2 мг, тальк — 0.4 мг, титана диоксид (Е171) — 2.1 мг.
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.15 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу.
Флувоксамин обладает слабой способностью связываться с α- и β-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.Лечение и профилактика депрессий, лечение симптомов обсессивно-компульсивных расстройств.
Выраженные нарушения функции печени, одновременное применение ингибиторов МАО, детский возраст до 8 лет, повышенная чувствительность к флувоксамину.
Устанавливается индивидуально. В начале лечения суточная доза составляет 50-100 мг (рекомендуется принимать на ночь).
При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до 150-200 мг. Максимальная суточная доза — 300 мг. Если суточная доза более 100 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема.
В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев после излечения депрессивного эпизода.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой (как правило, исчезает в первые 2 недели лечения); возможно — запор, анорексия, диспепсия, диарея, неприятные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, ощущение дискомфорта; редко — повышение активности печеночных ферментов, преимущественно у пациентов старческого возраста — транзиторная гипонатриемия (в некоторых случаях обусловлена синдромом неадекватной секреции АДГ, исчезает после отмены флувоксамина).
Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, головная боль, бессонница, тревога, психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта, астения; после резкой отмены флувоксамина в редких случаях наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, чувство страха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно незначительное уменьшение ЧСС (на 2-6 уд./мин), ощущение сердцебиения, тахикардия.
Прочие: возможно повышенное потоотделение, изменение массы тела.
Некоторые из указанных выше побочных эффектов могут быть симптомами депрессии и не обусловлены действием флувоксамина.
- При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
- При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови алпразолама, бромазепама, диазепама и усиливаются их побочные эффекты в связи с тем, что флувоксамин ингибирует процессы метаболизма этих бензодиазепинов.
- При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови амитриптилина, кломипрамина, имипрамина, мапротилина, тримипрамина, что обусловлено, по-видимому, тем, что флувоксамин является неконкурентным ингибитором изофермента CYP1A2, при участии которого происходит процесс N-деметилирования указанных антидепрессантов.
- При одновременном применении c буспироном возможно уменьшение его эффективности; с вальпроевой кислотой — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты; с варфарином — возможно повышение концентрации варфарина в плазме крови и появление риска развития кровотечений; с галантамином — повышается вероятность усиления побочных эффектов галантамина; с галоперидолом — повышается концентрация лития в плазме крови.
- При одновременном применении повышается концентрация карбамазепина в плазме крови, что обусловлено ингибированием его метаболизма в печени, главным образом, за счет подавления активности изофермента CYP2D6 под влиянием флувоксамина.
- При одновременном применении значительно повышается концентрация клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается развитием токсических эффектов клозапина.
При одновременном применении возможно уменьшение клиренса кофеина и усиление его эффектов. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм кофеина.
При одновременном применении с метоклопрамидом описан случай развития экстрапирамидных нарушений.
При одновременном применении с оланзапином повышается концентрация оланзапина в плазме крови; с пропранололом — повышается концентрация пропранолола в плазме крови, что, по-видимому, обусловлено ингибированием флувоксамином изоферментов системы цитохрома P450, участвующих в метаболизме пропранолола.
При одновременном применении с теофиллином повышается концентрация теофиллина в плазме крови, что приводит к развитию токсических реакций. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм теофиллина.
- При одновременном применении уменьшается клиренс толбутамида и его метаболитов, что обусловлено ингибированием изофермента CYP2C9.
- Имеются отдельные сообщения об усилении побочного действия фенитоина при его одновременном применении с флувоксамином.
- При одновременном применении замедляется метаболизм и снижается клиренс хинидина.
При депрессии, как правило, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.
С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на судороги. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить.
- Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.
- При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.
- У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.
Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры при применении избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Учитывая это, следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особенно одновременно с препаратами, влияющими на функции тромбоцитов (например, с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту), а также больным с кровотечениями в анамнезе.
- В период лечения не допускается употребление алкоголя.
- Из-за отсутствия клинического опыта флувоксамин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
- У пациентов, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, флувоксамин следует применять с осторожностью до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.
- Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до начала применения флувоксамина.
- Флувоксамин может замедлять выведение препаратов, метаболизирующихся при участии микросомальных ферментов печени.
При необходимости применения флувоксамина при беременности следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.
Флувоксамин не следует применять в период лактации, т.к. данное активное вещество в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Противопоказан в детском возрасте до 8 лет.
Пациентам с почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.
- Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
- Пациентам с печеночной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.
- При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.
У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Инструкция по применению ФЕВАРИН® (FEVARIN)
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей или суицидальных поступков (самоповреждений или суицида). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Т.к. улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения.
В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.
Обсессивно-компульсивные расстройства также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать глубокой депрессии. Поэтому при лечении пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с глубокой депрессией.
- Известно, что пациенты со связанными с суицидом событиями в анамнезе или в значительной степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно наблюдаться во время лечения.
- Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы.
- Необходимо предупредить пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к специалисту при появлении таких симптомов.
Развитие акатизии, связанной с приемом флувоксамина, характеризуется субъективно неприятным и мучительным беспокойством. Потребность двигаться часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять спокойно. Развитие такого состояния наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может ухудшить их состояние.
Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе. Следует избегать назначения флувоксамина у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим контролем. Лечение препаратом Феварин® необходимо прекратить, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается.
Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного ЗНС, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, особенно в комбинации с другими серотонергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами.
Эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров (в т.ч.
пульс, дыхание, АД), изменениями психического статуса, включая замешательство, раздражительность, крайнюю ажитацию, доходящую до делирия или комы. Поэтому в таких случаях Феварин® следует отменить и начать соответствующее симптоматическое лечение.
Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в редких случаях возможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, после отмены флувоксамина. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции АДГ. В основном эти случаи наблюдались у пациентов пожилого возраста.
Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови (т.е. гипергликемия, гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. В случае назначения препарата Феварин® пациентам с сахарным диабетом в анамнезе, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением препарата Феварин®, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный эффект, как правило, исчезает в течение первых 2 недель лечения.
Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, как экхимозы и пурпура, а также геморрагические проявления (например, желудочно-кишечное кровотечение), наблюдавшихся при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Необходимо проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств пациентам пожилого возраста, а также пациентам одновременно получающим препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту, НПВС) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также пациентам с кровотечениями в анамнезе или склонных к кровотечениям (например, с тромбоцитопенией).
Увеличение риска удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при комбинированной терапии флувоксамином с терфенадином или астемизолом или цизапридом, в связи с повышением концентрации последних в плазме крови. Поэтому флувоксамин не следует назначать вместе с этими препаратами.
Флувоксамин может вызывать незначительное снижение ЧСС (на 2-6 уд./мин).
При прекращении приема флувоксамина возможно развитие симптомов отмены, хотя имеющиеся данные доклинических и клинических исследований не выявили возникновения зависимости от лечения флувоксамином. Симптомы, отмеченные в случае отмены препарата:
- головокружение, парестезии, головная боль, тошнота, тревога. Большинство этих симптомов имеют слабо выраженный характер и купируются самостоятельно. При прекращении лечения препаратом рекомендуется постепенное снижение дозы.
Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с назначения препарата в низкой дозе, таким пациентам требуется строгий врачебный контроль. В редких случаях лечение флувоксамином может приводить к повышению активности печеночных ферментов, которое чаще всего сопровождается соответствующими клиническими симптомами; в таких случаях Феварин® следует отменить.
Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. При назначении препарата Феварин® следует соотнести риск суицида и пользу от его применения.
Данные, полученные при лечении пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий между обычно применявшимися у них суточными дозами. Тем не менее, повышение доз препарата у пожилых пациентов должно всегда проводиться медленнее и с большей осторожностью.
Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения Феварином не рекомендуется употребление алкоголя.
Использование в педиатрии
Феварин® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством. Из-за недостатка клинического опыта Феварин® не рекомендуется для лечения депрессии у детей.
В клинических исследованиях, проведенных у детей и подростков, суицидально-обусловленное поведение (суицидальные попытки и мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у пациентов, получавших антидепрессант, по сравнению с получавшими плацебо.
Если на основании клинической необходимости решение о лечении принято, то за пациентом должно быть установлено тщательное наблюдение на предмет возникновения суицидальных симптомов.
Кроме того, долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков, касающиеся роста, развития и становления познавательного поведения, отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении у здоровых добровольцев Феварин® в дозах до 150 мг не влиял или оказывал незначительное влияние на способность к вождению автомобилем и управление машинами.
В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения флувоксамином.
В связи с этим до окончательного определения индивидуального ответа на препарат пациентам рекомендуется проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.