Дифлюкан: инструкция по применению, цена, отзывы врачей при молочнице, аналоги

Важно с первого дня лечения использовать только качественные свечи от кандидоза для женщин, во время покупки уточнять срок годности, интересоваться составом, противопоказаниями, возможными побочными действиями. Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта. Это обуславливается тем, что импортное лекарство прошло большое количество исследований и гарантированно несет меньше вреда, чем таблетки отечественного производства.

• Внутрь принимают противогрибковые препараты в виде таблеток, капсул рекомендуется при тяжёлых, хронических формах кандидоза, такая форма выпуска лекарств подходит для устранения патологийи у мужчин.
• Беременным женщинам лечиться таким средством очень вредно.
• Дешёвое, но эффективное антимикотическое средство в виде вагинальных таблеток российского и белорусского производства.
• Администрация не несет ответственности за последствия и результаты, которые могут получить читатели после использования советов и рецептов на сайте.

Эпиген-Интим относится к группе противовирусных препаратов и представляет собой раствор для местного применения. Возможно применения Дифлюкана и с профилактической целью. Но сказать, что они лучше более дешевых отечественных средств, нельзя, так как сравнения их эффективности и безопасности никогда не проводились.

Неделю пролечилась и все очень быстро прошло. Во втором и третьем триместрах, а также при кормлении грудью Полижинакс назначается врачом индивидуально. Гексикон оказывает выраженный лечебный эффект, помогая быстро справляться с молочницей, а также предупреждая повторное развитие болезни.

Мужчинам достаточно принять мг лекарства однократно, если явные симптомы отсутствуют, нет иммунодефицитных заболеваний.

Свечи, обогащенные содержанием кетоконазола, могут назначаться беременным женщинам только после первого триместра беременности, в противном случае велика вероятность развития патологических отклонений у малыша.

Предназначен для устранения заболеваний, вызванных грибками. Сделайте мазок с определением чувствительности к препаратам.

Дифлюкан инструкция по применению цена отзывы врачей при молочнице аналоги

Более дорогие аналоги приближаются к цене Дифлюкана и производятся обычно зарубежными фармацевтическими компаниями. Дифлюкан не рекомендуют принимать во время вынашивания и кормления грудью ребёнка, при алкогольной зависимости, тяжёлых болезнях почек и печени. Мужчины, так же как женщины, страдают от молочницы. Боль или онемение одной из конечностей.

Дифлюкан от молочницы

Действующее вещество и показания к применению абсолютно идентичны, отличие лишь в стоимости и стране-производителе. Пользоваться ими комфортно, ночью главное не ходить в туалет. Большим преимуществом Ливарола является тот факт, что препарат дает хорошие результаты лечения в том числе при хронической молочнице. Заниматься самолечением в этом случае точно не стоит, так как помимо побочных эффектов, это может привести к выработке резистентности организма к флуконазолу, тогда он перестанет действовать.

Чаще всего это свечи от молочницы однократного применения.

Попадая в организм, флуконазол практически не оказывает влияния на клетки организма, очень быстро впитывается в кровь и достигает терапевтической концентрации уже через один час после приема.

Период полураспада длится около суток, что позволяет принимать Дифлюкан один раз в день. Себестоимость западных препаратов в десятки раз выше отечественных.

Аллергические реакции в виде сыпи, зуда или крапивницы, отека на лице или шее.

Специализированное противогрибковое средство на леворина натриевой кислоте, выпускают в таблетках для перорального и интравагинального применения, назначают при кандидозе разной локализации.

Зачастую для повышения эффективности вагинальных свечей гинекологи рекомендуют использовать в качестве дополнительной терапии крема, растворы и мази с содержанием клотримазола.

https://www.youtube.com/watch?v=H2QSgQZo1No

Недорогие отечественные противогрибковые средства хорошо себя зарекомендовали, у них соотношение низкой цены и довольно высокой эффективности. Популярность препарат завоевал не зря, ведь у него есть ряд преимуществ перед аналогичными средствами.

Иногда допускается использование вагинальных свечей в качестве монотерапии, в запущенных и хронических формах свечи от кандидоза и молочницы являются частью комплекса, можно заниматься сексом при лечении от молочницы где присутствуют и противогрибковые средства в виде таблеток.

Однако благодаря активной рекламе Дифлюкан больше всего известен как сильнейшее средство от молочницы. Второй год мучаюсь от молочницы.

Терфенадин и Дифлюкан могут воздействовать на электрическую активность сердца, изменяется кардиограмма, нарушается сердечный ритм. При обширных поражениях и сильном воспалении препарат может назначаться до получения результатов анализов, если окажется, что возбудитель заболевания не грибкового происхождения, то прием Дифлюкана отменяют.

Однако очаг может находиться, например, в кишечнике, тогда без системных препаратов не обойтись. Дифлюканом нельзя лечиться одновременно с Терфенадином, Цизапридом и Астемизолом.

Существует мнение, что эти побочные эффекты при приеме дешевых аналогов Дифлюкана развиваются чаще, чем при использовании более дорогих средств или оригинального препарата.

Лекарство нельзя принимать одновременно с Терфенадином, Астемизолом, с осторожностью препарат назначают при органических сердечных заболеваниях, нарушении функций печени и почек.

Если молочница у партнера проявляется, то обычно назначают мази или кремы для местного применения, снимающие раздражение. Вероятность повторного заражения после полового контакта с инфицированным мужчиной велика. Зачастую из препаратор на есть устойчивость, поэтому и средство не помогает.

Дешевые аналоги Дифлюкана

Аналоги Дифлюкана что выбрать для лечения молочницы

Стоимость раствора Эпиген-Интим составляет около руб. Сколько стоит Дифлюкан от молочницы в аптеке? Период лактации также является противопоказанием для применения лекарства.

1. Недорогие и эффективные таблетки от молочницы.
2. Отличие в стране-производителе и стоимости.
3. Пимафуцин представлен в виде удобных в использовании влагалищных свечей, демонстрирует местное действие.
4. Это может навредить малышу, поэтому при необходимости его на период лечения переводят на смеси.
5. Для себя открыла новое средство это Лактожиналь.
6. Правда, у них она проявляется намного реже, чаще всего в слабой форме.

Список, приведенный ниже, составлен на основании отзывов покупательниц, а также рекомендаций врачей. Дифлюкан хорошо проникает в кожу, органы, ткани, в том числе в спинномозговую жидкость, секрет слизистых оболочек и слюну. Со стороны сердца могут быть изменения проводимости, которые находят отражение и на кардиограмме. Какие свечи наиболее эффективны в борьбе с молочницей?

Как действует Дифлюкан

Передозировка действующим веществом возможна. Для профилактики рекомендуется пропивать препарат один раз в месяц в количестве мг. Это средство является относительно безопасным, однако его не назначают в первом триместре беременности. Удобным в использовании и результативным способом борьбы с влагалищным кандидозом, по мнению современных гинекологов, являются свечи.

Как правильно принимать Дифлюкан при молочнице

Существуют различные антибиотики с противогрибковым действием для лечения молочницы, которые по-разному воздействуют на патогенные микроорганизмы. Применяется Дифлюкан и для мужчин. Дифлюкан назначается для профилактики грибковых инфекций при злокачественных опухолях и длительном лечении антибиотиками. Основным отличием является страна-производитель и цена.

Однако это не было ни доказано, ни опровергнуто какими-либо научными или клиническими исследованиями. Ни в коем случае не пренебрегайте визитом к гинекологу, ведь самолечение приводит к провоцированию инфекции и развитию осложнений.

Токсический гепатит, вызванный приемом Дифлюкана, может закончиться летальным исходом. Алкоголь и флуконазол влияют на сердце и печень, поэтому одновременное употребление может привести к недомоганию, плохому самочувствию и побочным эффектам.

Чтобы определить, какое именно средство поможет избавиться от молочницы нужно пройти посев на определение возбудителя и чувствительность к препаратам.

Да, от Флуконазола цена конечно отличается, но что такое рублей сейчас? Именно завышенная цена делает это лекарство не всегда доступным, когда срочно требуется его помощь. Применения данного препарата никак не влияет на гормональный фон, так как воздействует лишь на пораженные участки.

Один такой альтернативный вариант — Дифклюкан. Противогрибковый препарат широкого спектра действия на основе флуконазола, помогает быстро справиться с любыми видами кандидоза слизистых оболочек, органов, капсулы подходят для женщин и мужчин. При месячных не желательно использовать вагинальные формы препаратовдля лечения кандидоза. На собственном опыте могу сделать вывод.

Средства от молочницы

Молочница наконец-то ушла.

Лекарство нельзя принимать одновременно с некоторыми сердечными, седативными, слабительными препаратами, противопоказано оно во время беременности и грудного вскармливания, лицам с патологиями печени, острой и хронической сердечной недостаточностью. Назначить лекарственный препарат в праве только гинеколог после комплексного обследования организма и состояния пациентки.

https://www.youtube.com/watch?v=v_5yC6eJBfg

Поражение печени проявляется желтухой, темным цветом мочи, обесцвечиванием стула, кожным зудом, тошнотой и рвотой. Дешевые и дорогие, эффективные аналоги. Выпускают в таблетках жёлтого цвета.

Противогрибковый препарат российского производства, содержит флуконазол, аналог Дифлюкана.

Лекарства от молочницы, в зависимости от локализации грибковой инфекции и пола пациента, назначают акушеры-гинекологи, стоматологи, оториноларингологи, урологи, дерматологи и венерологи.

Флюкостат

Плохая экология, несбалансированное питание, ненормированный рабочий график, бессонница и стрессы – все это является благоприятной почвой для развития грибковых инфекций в организме человека. В последние годы данное заболевание все чаще встречается в современном мире, поэтому центры разработки медицинских препаратов в полном объеме готовы к борьбе с ним.

Грибковые патологии относятся к категории кожных болезней, которые возникают по причине активизации нитчатых грибов или воздействия сапрофитной микрофлоры.

Любой из факторов является патогенным и способствует снижению защитных функций организма.

Предотвратить размножение грибковой инфекции помогут эффективные медикаментозные средства, назначенные гинекологом, отоларингологом или дерматологом.

Флюкостат представляет собой российское противогрибковое лекарство, предназначенное для подавления симптомов кандидозных и микозных болезней. Лекарство наделено особенностью селективно ингибировать синтез стеролов в клеточной мембране грибов.

Медикамент выпускают в виде капсул для перорального приема по 50 и 150 мг, а также растворов для внутривенных инъекций в ампулах по 2 мл и флаконах по 50 мл.

В составе капсул содержится 150 мг активного вещества – флуконазола, а также неактивные компоненты, представленные кукурузным крахмалом, стеаратом магния, кремния диоксидом коллоидным, лактозой и лаурилсульфатом натрия. Оболочка капсул выполнена из желатина, диоксида титана, уксусной кислоты, пропилпарагидроксибензоата и метилпарагидроксибензоата. Препарат расфасовывают в контурно-ячейковые блистеры по 1 или 7 штук.

Раствор для введения внутривенно – это прозрачная бесцветная жидкость, в которой содержится флуконазол, вода для инъекций и хлорид натрия. Ампулы и флаконы укладывают в специальные подложки и вторичную упаковку, выполненную из картона.

Флюкостат является сильным антимикотическим средством, которое по структуре и фармакологическим свойствам принадлежит к группе триазолов.

Особенность флуконазола заключается в способности селективно замедлять процесс объединения стеролов в клетках, которые чувствительны к патогенным грибам.

После приема капсулы внутрь действующее вещество лекарства мгновенно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и распределяется в кровь и мягкие ткани. Максимальная концентрация флуконазола в плазме крови наступает в течение 30-60 минут. По завершению метаболизма продукты переработки выводятся из организма по мочевыводящим путям.

Медикамент назначают в терапевтических и профилактических целях людям, страдающим от следующих недугов:

• криптококкового менингита;
• грибка кожи и внутренних органов;
• кандидоза пищевода и слизистых ротовой полости;
• грибковых заболеваний при ВИЧ-инфекции;
• онихомикоза;
• микоза различных форм;
• вагинального или урогенитального кандидоза;
• развития болезнетворных микроорганизмов при лучевой, цитостатической и химиотерапии.

Флюкостат в таблетированной или капсулированной форме принимается перорально. Не разжевывая, его следует запивать небольшим количеством воды.

Стоит отметить, что курс лечения для каждого пациента устанавливается индивидуально в зависимости от вида и тяжести заболевания.

Чаще всего прекращение приема препарата наступает после получения негативных показателей при прохождении лабораторного обследования на грибковую микрофлору.

При криптококковом менингите и прочих инфекциях данной этнологии принимают таблетки в дозировке 200-400 мг не более 1 раза в день. Длительность лечения может варьироваться от 6 до 8 недель.

Курс терапии отрубевидного лишая подразумевает прием по 300 мг препарата 1 раз в неделю. Продолжительность лечения составляет не более 2 недель. При необходимости высокую дозировку флуконазола можно уменьшить до 50 мг в день в течение 1 месяца.

Суточная дозировка таблеток Флюкостат при кандидемии и диссеминированной кандидозе в первый день лечения составляет 400 мг в сутки. После этого количество принимаемого лекарства уменьшают в два раза.

При онихомикозе стоит продолжать курс терапии до тех пор, пока на пораженном грибком пальце не отрастет здоровый ноготь. Рекомендуется принимать по 150 мг медикамента на основе флуконазола. При диагностировании дерматологического заболевания, которое привело к грибковому распространению на внутренние органы, дозировка должна составлять не менее 200 мг в день.

При кандидозе слизистых оболочек полости рта назначается по 50-100 мг флуконазола 1 раз в день. Длительность курса лечения может варьироваться от 1 до 2 недель.

Хронический атрофический кандидоз ротовой полости нередко встречается у людей, которые пользуются съемными зубными протезами. При обращении к специалисту с данной проблемой пациенту выписывается по 50 мг Флюкостата в сутки на протяжении 14 дней.

В случае комплексной терапии применяют также антисептические средства, которые предназначены для обработки протезов.

Вагинальный кандидоз или молочница у женщин эффективно лечить при помощи препарата на основе флуконазола. Для этого следует принять 150 мг лекарственного средства единоразово. Такую же дозировку следует соблюдать при грибковых поражениях кожи. Длительность курса лечения может варьироваться в пределах 8 недель.

Также препарат назначают для профилактики в целях исключения повторного появления кандидоза слизистой рта у ВИЧ-инфицированных людей. Для этого применяются таблетки или капсулы объемом 150 мг 1 раз в неделю.

Антигрибковый препарат не следует употреблять людям:

• с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарства;
• с гиперчувствительностью к основным и вспомогательным веществам;
• младшей возрастной категории (до 3-х лет);
• при синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• при галактоземии.

Также существует опасность развития клинико-фармакологических симптомов от приема таблеток флуконазола при таких заболеваниях:

• алкоголизме;
• печеночной или почечной недостаточности;
• острых проаритмогенных нарушениях.

При индивидуальной непереносимости флуконазола или дополнительных веществ лекарство для перорального применения может оказать негативное воздействие на организм человека, сопровождающееся следующими симптомами:

• вздутием живота, тошнотой и диареей;
• сыпью на кожных покровах;
• анафилактическим шоком;
• головокружением;
• снижением количества тромбоцитов в плазме крови;
• тяжелой болезнью крови, приведенной к критическому уменьшению гранулоцитов в сыворотке.

Раствор для инъекций также может стать причиной развития побочных эффектов, которым свойственны такие недуги, как:

• рвота и боль в абдоминальной области;
• выраженная печеночная недостаточность;
• мигрень;
• судороги;
• синдромом удлиненного интервала QT;
• аллергические реакции;
• метаболические процессы;
• почечная недостаточность.

Превышение дозировки таблеток Флюкостат может привести к интоксикации, сопровождающейся:

• галлюцинациями;
• параноидным личностным расстройством;
• увеличением проявления побочных эффектов.

При передозировке в качестве терапии применяется промывание желудка, процедура выведения токсинов и ядовитых веществ из организма человека. Также назначается симптоматическое лечение.

Так как лекарства на основе флуконазола наделены антибиотическим эффектом, запрещено принимать спиртные напитки во время лечения грибковых заболеваний.

Несоблюдение рекомендаций может привести к следующим последствиям:

• токсическому и некротическому поражению печени;
• увеличению нагрузки на миокард;
• нарушениям функций центральной нервной системы;
• повышению артериального давления;
• снижению терапевтических свойств медикамента.

В случае крайней необходимости Флюкостат можно заменить препаратами, которые также относятся к противогрибковой группе и имеют идентичную структуру и фармакологическое действие. Наиболее востребованными аналогами являются:

• Флуконазол.
• Микосист.
• Дифлюкан.
• Флукозид.
• Флузод.
• Фуцис.

Перед заменой назначенного средства аналогом следует проконсультироваться с лечащим врачом и ознакомиться с инструкцией.

Лекарство рекомендуется хранить в сухом и темном месте при температуре не более +25 °С. Не подвергать воздействию солнечных лучей и беречь от детей. В случае несоблюдения условий хранения флуконазол может потерять свои полезные свойства. Срок годности препарата составляет 2 года с даты, указанной на картонной упаковке и контурно-ячейковом блистере.

Тему грибковых инфекций в интернете широко обсуждают женщины и мужчины, которые хотя бы раз сталкивались с этой довольно деликатной проблемой.

В его основе лежит высокоэффективное активное вещество, которое мгновенно устраняет симптомы заболеваний.

Женщины, которым при молочнице была выписана всего одна капсула медикамента, не перестают радоваться быстродействию и продуктивности лечения.

С помощью данного противогрибкового средства отпала необходимость принимать тонны лекарственных средств на протяжении длительного времени.

Кроме того, пациенты, которым был назначен Флюкостат, отмечают его доступность и минимальный вред для здоровья в случае проявления побочных эффектов.

Дифлюкан

Имеет сходные фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Cmax в плазме достигается через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе.

90% Css достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при многократном приеме 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками — низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г — в здоровых и 1,8 мкг/г — в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — при других показаниях.

При сравнении концентраций в слюне и плазме после однократного приема 100 мг флуконазола в форме капсулы и суспензии (полоскание, сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что Cmax флуконазола в слюне при приеме суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала таковую после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. AUC(0–96) в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух лекарственных форм не выявлено.

• Фармакокинетика у детей
• У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:
• Возраст                             Доза, мг/кг                                  T1/2, ч       AUC, мкг·ч/мл
• 11 дней  — 11 мес           Однократно, в/в, 3 мг/кг             23             110,1
• 9 мес — 13 лет                 Однократно, внутрь, 2 мг/кг       25             94,7
• 9 мес — 13 лет                 Однократно, внутрь, 8 мг/кг       19,5          362,5
• 5–15 лет                            Многократно, в/в, 2 мг/кг            17,4*         67,4*
• 5–15 лет                            Многократно, в/в, 4 мг/кг            15,2*        139,1*
• 5–15 лет                            Многократно, в/в — 8 мг/кг        17,6*         196,7*
• Средний возраст 7 лет    Многократно, внутрь — 3 мг/кг  15,5           41,6
• *Показатель, отмеченный в последний день

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводился в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день — в среднем до 53 ч (30–131 ч) и на 13-й день — в среднем до 47 ч (27–68 ч).

1. Значения AUC составляли 271 мкг·ч/мл (173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличились до 490 мкг/ч·мл (292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг·ч/мл (167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.
2. Vd составил 1183 мл/кг (1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (1040–1680 мл/кг) — на 13-й день.
3. Фармакокинетика у пожилых пациентов

При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь пожилыми пациентами в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, установлено, что Cmax в плазме достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax. Cl креатинина (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0–24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Флуконазол : инструкция по применению

Фармакодинамика Механизм действия Флуконазол – это противогрибковый препарат группы триазолов.

Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании реакции 14α-ланостерол-деметилирования, опосредуемой цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола.

Аккумуляция 14α-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки. Этот процесс может лежать в основе противогрибкового действия флуконазола.

Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). С. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как С. krusei является к нему резистентной. Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики Согласно результатам экспериментальных исследований на животных, существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных моделей микозов, вызванных грибками рода Candida. По данным клинических исследований, существует практически линейная (практически 1:1) зависимость между AUC и дозой флуконазола. Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует более высокую МИК, менее эффективно. Механизмы развития резистентности Грибки рода Candida реализуют многочисленные механизмы развития резистентности к противогрибковым средствам из группы азолов. Известно, что штаммы грибов, использующие 1 или более механизм развития резистентности, демонстрируют высокую МИК флуконазола, что оказывает негативное влияние на эффективность препарата in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции, вызванной грибками рода Candida помимо С. albicans, которые зачастую по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии. Пограничные значения (по EUCAST) По результатам анализа фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клинического ответа EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным средствам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) разработал пограничные значения чувствительности к флуконазолу для грибков рода Candida («Обоснование применения флуконазола EUCAST (2007)» – редакция 2). Эти пограничные значения разделялись на пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя (которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не за-висели от распределения на определенные виды по МИК), и пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (которые чаще всего являются возбудителями инфекций у человека). Эти пограничные значения представлены в таблице ниже:

Противогрибковые средства	Пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (Ч≤/Р˃)	Пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителяА (Ч≤/Р˃)
Candida albicans	Candida glabrata	Candida krusei	Candida parapsilosis	Candida tropicalic
Флуконазол	2/4	НД	—	2/4	2/4	2/4

Ч = чувствительный; P = резистентный; A = пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя, которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не зависели от распределения на определенные виды по МИК. Они используются только для микроорганизмов, для которых не существуют конкретные пограничные значения; «–» – не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид микроорганизмов плохо поддается терапии этим лекарственным средством; НД – недостаточно доказательств того, что данный вид микроорганизмов хорошо поддается терапии этим лекарственным средством.

• Фармакокинетика
• Всасывание
• Распределение
• Биотрансформация

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется и его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) составляет более 90 % его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Концентрации флуконазола в плазме крови пропорциональны принятой дозе препарата. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается к 4–5 дню лечения при многократном приеме препарата 1 раз в сутки. Прием препарата в первый день в нагрузочной дозе, в два раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь равновесной концентрации (на уровне 90 %) ко второму дню лечения. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11–12 %). Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80 % от его уровней в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные значения. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – 5,8 мкг/г. При применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после окончания терапии. Флуконазол в незначительной степени подвергается метаболизму. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селек-тивным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»), а также ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет примерно 30 ч. Основным путем выведения препарата является почечная экскреция, причем примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно для лечения вагинального кандидоза и один раз в сутки или один раз в неделю для лечения других заболеваний.

1. Фармакокинетика при нарушении функции почек
2. Фармакокинетика у детей
3. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %. Оценку фармакокинетики проводили с участием 113 детей в 5 исследованиях: в 2 исследованиях с однократным приемом препарата, 2 исследованиях с многократным приемом препарата и одном исследовании с участием недоношенных новорожденных. Данные одного исследования не подлежали интерпретации в связи с изменением способа приема препарата в ходе исследования. В ходе благотворительно-испытательного использования препарата были получены дополнительные сведения. После введения флуконазола в дозе 2–8 мг/кг детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC флуконазола составляла около 38 мкг•ч/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного приема флуконазола средняя продолжи-тельность периода полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировала от 15 ч до 18 ч, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг. Более продолжительный период полувыведения препарата из плазмы крови (приблизительно 24 ч) наблюдался после однократного приема препарата, что со-поставимо с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после его однократного внутривенного введения детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев в дозе 3 мг/кг. Объем распределения препарата у пациентов дан-ной возрастной группы составлял примерно 950 мл/кг. Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничивается фармакокинетическими исследованиями с участием 12 недоношенных детей со сроком гестации около 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 ч (в пределах от 9 ч до 36 ч); средняя масса тела при рождении составляла 0,9 кг (в пределах от 0,75 до 1,10 кг). Семь пациентов завершили исследование согласно протоколу. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 ч. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в первый день, с уменьшением на седьмой день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на тринадцатый день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч). Значения AUC составляли 271 мкг•ч/мл (в пределах 173–385 мкг•ч/мл) в первый день, затем увеличивались до 490 мкг•ч/мл (в пределах 292-734 мкг•ч/мл) на седьмой день и снизились в среднем до 360 мкг•ч/мл (в пределах 167–566 мкг•ч/мл) к тринадцатому дню. Объем распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в первый день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на седьмой день и до 1328 мл/кг (диапазон 1040–1680) на тринадцатый день. Фармакокинетические исследования проводили с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимавших флуконазол однократно внутрь в дозе 50 мг. Десять пациентов одновременно принимали диуретики. Сmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 ч после приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4±20,3 мкг•ч/мл, средний терминальный период полувыведения составлял 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше аналогичных значений у здоровых добровольцев мужского пола более молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не оказывало существенного влияния на значения AUC и Сmах. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, экскретировавшегося с мочой в неизмененном виде (0–24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у лиц пожилого возраста были в целом ниже, чем аналогичные показатели у добровольцев более молодого возраста. Таким образом, изменения фармакокинетики флуконазола у пациентов пожилого возраста, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Применение лекарственного средства Флуконазол, капсулы 150 мг показано при перечисленных ниже грибковых инфекциях (см. раздел «Фармакодинамика»). Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×1): • острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей; • кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей. Флуконазол, капсулы 150 мг (в упаковке №1×2):

• дерматомикоз, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кандидозные инфекции кожи при необходимости проведения системной терапии;

• tinea unguium (онихомикозе) в случае, когда назначение других лекарственных средств не приемлемо. Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального метода и других лабораторных методов исследования. Однако, после того как эти результаты станут известны, следует внести соответствующую коррекцию в антиинфекционную терапию.

При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных средств.

Гиперчувствительность к действующему веществу, азольным веществам, близким к нему по химической структуре, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, указанных в разделе «Состав».

По данным исследования лекарственного взаимодействия с многократным приемом препаратов одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше противопоказано.

Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано одновременное назначение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взрослые пациенты

Показания	Режим дозирования	Продолжительность              лечения
Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей	150 мг однократно
Генитальный кандидоз	Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год)	150 мг один раз в три дня – всего 3 дозы (в первый, четвёртый и седьмой день), с последующим приёмом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю	Поддерживающая доза             6 месяцев
Дерматомикоз	—tinea pedis-tinea corporis-tinea cruris-кандидозная инфекция	150 мг один раз в нед или 50 мг один раз в день	2-4 недели, но для лечения  tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель
tinea versicolor	300-400 мг один раз в неделю	1-3 недели
tinea unguium (онихомикоз)	150 мг один раз в неделю	Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастёт здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно

Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста При отсутствии признаков нарушения функции почек для лечения данной категории пациентов следует применять обычную дозу препарата.

Нарушение функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении коррекция дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Поскольку информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять флуконазол у этой категории пациентов (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»). Дети и подростки Безопасность и эффективность применения флуконазола для лечения генитального кандидоза у детей не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные по безопасности применения препарата по другим показаниям у детей приведены в разделе «Побочное действие». При необходимости применения препарата для лечения генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), дозировка должна быть та же, что и для взрослых.

Способ применения

Капсулы принимают внутрь, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи. Чаще всего (≥1/10) регистрировались такие нежелательные реакции как головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и сыпь. При приеме препарата наблюдалось развитие указанных ниже нежелательных реакций со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Дифлюкан® (Diflucan®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Последняя актуализация описания производителем 11.03.2019

Флуконазол* (Fluconazole*) J02AC01 Флуконазол

• Противогрибковое средство [Противогрибковые средства]

Раствор для внутривенного введения	1 мл
активное вещество:
флуконазол	2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, вода для инъекций — до 1 мл

• Прозрачный бесцветный раствор.
• Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
• Флуконазол продемонстрировал активность in vitro в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
• Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp.

(включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450.

Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюкс) препаратов из грибковой клетки.

 К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (гены резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МПК определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.

Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает Cmax через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 ч.

90% Css достигаются к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

При приеме в дозе 50 мг/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

При применении в дозе 150 мг/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

1. Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.
2. Особые группы пациентов
3. Дети. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Возраст	Доза, мг/кг	T1/2, ч	AUC, кг·ч/мл
11 дней — 11 мес	Однократно — в/в 3 мг/мл	23	110,1
5 лет — 15 лет	Многократно — в/в 2 мг/мл	17,4*	67,4*
5 лет — 15 лет	Многократно — в/в 4 мг/мл	15,2*	139,1*
5 лет — 15 лет	Многократно — в/в 8 мг/мл	17,6*	196,7*

*Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню. Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Пожилой возраст.

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легкие, кожа), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита;

поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч.

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией;

• профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
• генитальный кандидоз;
• острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;
• профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
• кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.
• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
• одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»).

1. С осторожностью: нарушение показателей функции печени; нарушение функции почек; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
2. Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
3. Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности.

Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

• Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.
• Критерии оценки частоты: очень часто —  ≥10%; часто — ≥1% и